Publicații de studii cu Triheptanoin pentru Glut 1 - aGLUT1nate

fundal

Sindromul de deficiență de tip 1 al transportorului de glucoză (GLUT1-DS) este cauzat de mutații heterozigote ale genei SLC2A1. Transportul glucozei este afectat de-a lungul barierei hematoencefalice și în astrocite. Acest lucru duce în cele din urmă la deficit de energie a creierului. 1 GLUT1-DS este în general asociat cu întârzierea dezvoltării, tulburări motorii permanente și manifestări paroxistice, inclusiv episoade paroxistice și episoade neepileptice. 1 2 Cu toate acestea, spectrul fenotipic este mult mai larg: diskinezia paroxistică indusă de efort poate fi uneori principala sau singura manifestare a bolii. 3. 4

triheptanoin

Dieta ketogenică este standardul de îngrijire în GLUT1-DS, 1 5, care oferă corpuri cetonice ca sursă alternativă de energie pentru creier. Sunt necesare alte tratamente alternative, deoarece mulți pacienți au dificultăți în a respecta limitele puternice ale acestei diete. Triheptanoina (UX007; Ultragenyx Pharmaceuticals, Novato, SUA) este o trigliceridă cu lanț mediu impar, care conține trei acizi grași cu 7 carbon cu proprietăți anaplerotice. 6-8 Spre deosebire de acizii grași cu lanț uniform care pot genera doar acetil-CoA, triheptanoina furnizează atât acetil-CoA, cât și propionil-CoA, două surse cheie de carbon pentru ciclul Krebs. 9 10

Recent am demonstrat că triheptanoina a redus dramatic numărul manifestărilor paroxistice neepileptice pe parcursul a 2 luni în GLUT1-DS cu 90% și a îmbunătățit profilul energiei creierului pacientului.9 Aici, dorim să evaluăm eficacitatea clinică pe termen lung a triheptanoinei la copii. și adulți cu GLUT1-DS.

Metode

Extindem protocolul nostru de studiu (NCT02014883) pe baza răspunsului surprinzător pe termen scurt cu triheptanoină. 9 Toți participanții și/sau tutorii lor legali au semnat un nou consimțământ informat. Dintre cei șase pacienți raportați anterior care au finalizat studiul inițial, 9 cinci pacienți (P1, P3 - P6) au ales să participe la extinderea studiului. Pacienta P2, care nu a putut urma o dietă ketogenică după câteva luni înainte de studiu, a refuzat prelungirea datorită apetitului ei puternic pentru glucoză. Caracteristicile pacientului au fost aceleași ca în studiul inițial. 9 Triheptanoina a fost reintrodusă după faza inițială de retragere a studiului (Figura 1A). Studiul a durat 3 ani, împărțit în patru faze: (1) reluarea pe termen scurt (6 luni); (2) reluarea pe termen mediu (6 luni); (3) al doilea an de urmărire (1 an); și (4) al treilea an de urmărire (1 an).