Istoria rosiglitazonei; mesaje cheie Endocrinologie și nutriție

Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării

endocrinologie

Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor

Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate

Publicarea continuă ca Endocrinologie, Diabet și Nutriție. Mai multe informatii

Indexat în:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS

Urmareste-ne pe:

Factorul de impact măsoară numărul mediu de citații primite într-un an pentru lucrările publicate în publicație în ultimii doi ani.

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

  • Pentru organismele oficiale
  • Pentru industrie
  • Pentru comunitatea științifică
  • Pentru clinicieni
  • Conflict de interese
  • Pentru organismele oficiale
  • Pentru industrie
  • Pentru comunitatea științifică
  • Pentru clinicieni
  • Conflict de interese
  • Bibliografie

Boala cardiovasculară este principala cauză de mortalitate în diabetul zaharat de tip 2 (DM2) și poate explica până la 70% din decese. Prin urmare, având în vedere că principalul motiv pentru diagnosticarea și tratarea diabetului nu este normalizarea glicemiei, ci prevenirea complicațiilor acesteia, este izbitor faptul că datele disponibile până acum cu privire la efectul cardiovascular al diferiților agenți hipoglicemianți sunt rare și inconsistente. În raport cu acest fapt, la unsprezece ani după aprobarea rosiglitazonei (RSG) pentru tratamentul DM2, relația sa cu un posibil risc crescut de ischemie miocardică continuă să fie subiectul discuției.

În anii care au urmat comercializării sale, au fost publicate numeroase articole care au subliniat rezultatele asupra variabilelor intermediare (markeri de risc cardiovascular) și au sugerat un posibil efect benefic asupra procesului aterosclerotic. Astfel, au fost raportate scăderi ale markerilor proinflamatori (proteină C reactivă, lipoproteine ​​cu densitate mică și densă mică [LDLc] colesterol, interleukină-6), o creștere a moleculelor antiinflamatorii (adiponectină) și o îmbunătățire a disfuncției endoteliale 9, 10 .

Dimpotrivă, în septembrie 2005, o meta-analiză cu cele 37 de studii randomizate existente efectuate de GSK a arătat un risc crescut de a prezenta un IMA (hazard ratio [HR] 1,31; interval de încredere [IC] de 95% 1,01-1,7 ). Această analiză a fost publicată pe site-ul companiei și rezultatele au fost raportate agențiilor de reglementare, rezultând modificarea fișei tehnice de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMEA), deși nu de către FDA, care susține decizia. (puține evenimente și acestea au fost raportate de fiecare cercetător fără a defini unificatoare) 6,11. Acest fapt a fost criticat în sensul că publicarea pe o pagină web nu este suficientă și în niciun caz nu ar putea înlocui publicarea rezultatelor într-o revistă științifică sau prin comunicarea formală a rezultatelor către comunitatea medicală. De fapt, la sfârșitul anului 2006, RSG deținea o cotă semnificativă din piața hipoglicemiantă din Statele Unite (SUA) (3,3 trilioane de dolari anual) înaintea concurentului său direct, pioglitazona (PIO).

Pe de altă parte, au fost publicate studii clinice în care s-a demonstrat eficacitatea RSG. În 2006, studiul Evaluarea reducerii diabetului cu medicamentele Ramipril și Rosiglitazone (DREAM) a arătat o scădere a incidenței DM2 la pacienții cu prediabet; cu toate acestea, au existat mai multe evenimente cardiovasculare (risc relativ 1,37; p = 0,08) în grupul tratat cu RSG. Trei luni mai târziu, a fost publicat studiul A Diabetes Outcome Prevention Trial (ADOPT), care a demonstrat o durată mai lungă de control glicemic în grupul care a primit RSG. În acest studiu, pacienții tratați cu RSG au prezentat, de asemenea, mai multe evenimente ischemice decât grupurile sub tratament cu metformină sau glibenclamidă, deși fără a atinge semnificație statistică 12,13. Este important de evidențiat rata ridicată a pierderilor din studiu, cu 5% dintre pacienți pierduți după prima vizită și cu 40% dintre pacienții care nu au reușit să finalizeze primul an de urmărire.

Se pare că unul dintre recenzori ar fi putut să scurgă manuscrisul de meta-analiză Nissen înainte de publicare. Din acest motiv, GSK ar fi putut forța analiza intermediară a studiului Rosiglitazone evaluat pentru rezultatele cardiace și reglarea glicemiei în diabet (RECORD), conceput special pentru a evalua riscul cardiovascular la acei subiecți diabetici tratați cu RSG. În acest studiu, nu a fost posibil să se demonstreze un risc crescut de evenimente ischemice în raport cu medicamentul 17 .

Din 2007 până astăzi, au existat câteva evenimente remarcabile. Vânzările RSG au scăzut în primele momente, cu pierderi semnificative pentru companie. Cu toate acestea, în scurt timp s-au stabilizat și astăzi se fac prescripții, astfel încât milioane de pacienți să continue cu GSR 19 .

Pe de altă parte, controversa ar fi putut avea consecințe pentru pacienți. Un studiu realizat de Fanning et al 24, care a analizat datele de la 32.000 de pacienți tratați cu RSG în mai 2007, a constatat că procentul pacienților care au primit tratament combinat a crescut de la 89% la 33% după alerta FDA. După suspendarea GSR la acești pacienți, la 13% nu a fost înlocuit cu un alt medicament. Nivelurile de glicemie și hemoglobină glicată (HbA1c) au crescut semnificativ la pacienții care au primit anterior tratament combinat. Numai în 11% GSR a fost înlocuit cu IOP, sugerând o aversiune mai mare față de utilizarea glitazonelor în general. În același sens, Shi și colab. 25 au demonstrat, într-o serie de 13.037 de pacienți, o rată de întrerupere de 45% și o creștere a nivelului de HbA1c la pacienții care au înlocuit glitazona cu un medicament din altă familie sau în cei în care RSG nu a fost înlocuit cu un alt medicament. Dacă sunt confirmate, aceste fapte au implicații în ceea ce privește practica clinică și sănătatea publică.