GABAPENTINA ÎN VADEMECUM

Acest site web folosește cookie-uri pentru a obține date statistice privind navigarea utilizatorilor săi. Dacă continuați navigarea, considerăm că acceptați utilizarea acestora. Mai multe informații X Închide

puțin frecvente

DESCRIERE

Gabapentina este un derivat al neurotransmițătorului GABA (acid gamma-aminobutiric), dar nu acționează asupra receptorilor GABAergici, nici nu este transformat sau metabolizat în GABA sau antagonist al GABA și nici nu este un inhibitor al recaptării GABA. Gabapentina nu prezintă nicio afinitate pentru alți receptori obișnuiți, cum ar fi benzodiazepinele, receptorii glutamatului, NMDA (N-metil-D-aspartat), quisqualat, kainat, 1, 2 sau beta-adrenergic, adenozină-A1 și A2, colinergic canale muscarinice, nicotinice, dopaminergice, histaminice, serotoninergice, opiacee, canabinoide, de calciu sau de sodiu dependente de tensiune. De asemenea, nu modifică consumul de dopamină, norepinefrină sau serotonină. Gabapentina pare să se lege de receptori specifici care sunt abundenți în unele zone ale neocortexului și hipocampului. A fost identificată o proteină pentru care gabapentina prezintă o afinitate ridicată, o proteină care este o subunitate auxiliară a canalului de calciu cu tensiune numit alfa-2-delta.

Nu se cunoaște mecanismul prin care gabapentina exercită o acțiune analgezică. La modelele animale de durere, gabapentina este deosebit de eficientă în prevenirea durerii neuropatice (ligatura nervului spinal, diabetul indus de streptozotocină, infecția cu Herpes zoster), deși previne și durerea asociată cu procesele inflamatorii. Dimpotrivă, gabapentina nu acționează asupra durerii imediate (de exemplu în testul cozii de șobolan sau în contracțiile abdominale produse prin injecția de acid acetic).

La animalele de laborator, gabapentina prezintă activitate anticonvulsivantă în testele de electroșoc și pentilenetetrazol, deși mecanismul acestei acțiuni este necunoscut.

Farmacocinetica: biodisponibilitatea gabapentinei nu este proporțională cu doza: pe măsură ce dozele cresc, biodisponibilitatea scade. Cu dozele de 900 mg/zi împărțite în 3 administrări, biodisponibilitatea ajunge la 60%, scăzând la 27% cu dozele de 4.800 mg/zi. Administrarea gabapentinei cu alimente mărește ușor absorbția acesteia. Gabapentina se leagă foarte puțin de proteinele plasmatice (3%) și de volumul aparent de distribuție după o doză intravenoasă de 150 mg de 58 ± 6 L. La pacienții cu epilepsie, concentrațiile medicamentului în lichidul cefalorahidian sunt de aproximativ 20% din concentrațiile plasmatice. Gabapentina nu este metabolizată semnificativ și este eliminată prin excreție renală. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 5 până la 7 ore și nu este afectat atunci când se administrează doze multiple. Atât clearance-ul plasmatic, cât și cel renal sunt proporționale cu clearance-ul creatininei. Eliminarea gabapentinei este mai mică la pacienții cu disfuncție renală și la vârstnici.

Gabapentina este eliminată în hemodializă, deci la acești pacienți și la pacienții cu insuficiență renală sunt necesare ajustări ale dozei.

Toxicitate: În studiile de cancerogeneză, la șobolanii masculi s-a observat o incidență ridicată a adenocarcinoamelor pancreatice. Nu se cunoaște relevanța clinică a acestei descoperiri. În studiile clinice privind tratamentul epilepsiei la pacienți cu vârsta> 12 ani, echivalentul a 2085 ani-pacient de expunere la medicament, au fost raportate 10 cazuri de tumori noi și agravarea a 11 tumori preexistente în timpul sau în cei 2 ani după tratamentul cu gabapentin.

INDICAȚII ȘI DOZARE

Tratamentul nevralgiei post-herpetice:

  • Adulți: se recomandă începerea tratamentului cu o singură doză de 300 mg, două doze de 300 mg în a doua zi și trei doze de 300 mg în a treia zi. Dozele pot fi apoi crescute pentru a obține ameliorarea durerii până la 1800 mg/zi. În majoritatea studiilor clinice, eficacitatea medicamentului a fost evaluată în intervalul cuprins între 1800 și 3600 mg/zi. Dozele peste 1800 mg/zi nu au prezentat beneficii suplimentare

Tratamentul durerii neuropatice (inclusiv cea datorată neuropatiei diabetice, durerii neuropatice mixte și durerii neuropatice de origine canceroasă):

  • Adulți: se recomandă începerea tratamentului cu o singură doză de 300 mg, două doze de 300 mg în a doua zi și trei doze de 300 mg în a treia zi. Dozele pot fi apoi crescute pentru a obține ameliorarea durerii până la 1800 mg/zi. În majoritatea studiilor clinice, eficacitatea medicamentului a fost evaluată în intervalul cuprins între 1800 și 3600 mg/zi. Dozele peste 1800 mg/zi nu au prezentat beneficii suplimentare

Epilepsie:

  • Copii> 12 ani: dozele eficiente de gabapentină sunt de 900 până la 1800 mg/zi, împărțite în 3 administrări. Dozele inițiale sunt de 300 mg de trei ori pe zi. Au fost utilizate doze de până la 2.400 mg/kg și sunt bine tolerate. Dozele nu trebuie distanțate la mai mult de 12 ore la regimul de 3 doze/zi.
  • Copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 ani: dozele inițiale trebuie să fie de 10-15 mg/kg, împărțite în trei administrări pe zi, iar doza efectivă este atinsă prin creșterea acestora pe o perioadă de 3 zile. Dozele eficiente de gabapentină la pacienții cu vârsta de 5 ani și peste sunt de 25-25 mg/kg, împărțite în 3 administrări pe zi. La copiii mai mici, dozele eficiente sunt de obicei de 40 mg/kg/zi. În studiile clinice pe termen lung, dozele de până la 50 mg/kg/zi au fost foarte bine tolerate.

Dacă gabapentina este întreruptă sau se adaugă un medicament antiepileptic alternativ, modificările trebuie făcute treptat timp de cel puțin o săptămână.

Tratamentul sindromului picioarelor neliniștite:

  • Adulți: au fost utilizate doze de 300 mg și 600 mg de trei ori pe zi. Într-un studiu comparativ, gabapentina s-a dovedit a fi la fel de eficientă ca ropirinolul în tratarea sindromului picioarelor neliniștite.

Tratamentul ejaculării precoce:

  • Adulți: Doza de 300 mg a fost sugerată cu două ore înainte de actul sexual.