TIBOLONA ÎN IQB

Tibolonul este o moleculă sintetică derivată din nucleul de bază al ciclo-pentan-perhidro-fenantrenului, a cărui structură este legată de gestetinul noretinodrel. Tibolonul este utilizat ca terapie hormonală postmenopauză (HT). Deși tibolonul a fost dezvoltat special pentru tratarea osteoporozei, performanța sa clinică a dus rapid la aprobarea sa pentru tratamentul simptomelor menopauzei. Datorită metabolismului său, tibolonul poate exercita diferite activități hormonale în diferite locuri.

Mecanism de acțiune: tibolona și metaboliții săi interacționează și potențează în mod variabil receptorii de estrogen, progesteron și androgen. Mai mult, nu toate țesuturile țintă tibolone au aceeași disponibilitate enzimatică pentru metabolismul lor. Izomerul D 4, de exemplu, este abundent în endometru, de unde și acțiunea sa gestagenică predominantă în acest organ. Datorită acestor proprietăți, tibolona este denumită un regulator selectiv al activității estrogenice a țesuturilor (STEAR).

După administrarea orală, tibolona este metabolizată rapid în trei compuși care contribuie la efectele farmacologice ale tibolonului. Doi dintre acești metaboliți (metaboliții 3-aOH și 3-ßOH) au activitate predominant estrogenică, iar un al treilea metabolit (izomerul tibolon D4) și compusul părinte au activități predominant progestagenice și androgene.

Tibolonul acționează prin înlocuirea pierderii producției de estrogen la femeile aflate în postmenopauză și ameliorarea simptomelor menopauzei. Tibolonul previne pierderea osoasă după menopauză sau ooforectomie, iar tibolonul are mai multe efecte specifice țesuturilor. Are efecte estrogenice asupra vaginului, asupra osului și asupra centrilor de termoreglare din creier (bufeuri). „In vitro”, tibolonul inhibă enzima sulfatază din celulele de cancer mamar cultivate, reducând astfel nivelurile de estrogeni activi produși în acele celule. Datorită conversiei locale la izomerul D 4, descoperirile din endometru au fost în principal atrofice sau, în unele cazuri, atât de slab proliferative încât pot fi ele însele considerate stări endometriale normale. Prin urmare, dacă apare sângerare vaginală, este de obicei rezultatul unui endometru atrofic.

Tibolonul are, de asemenea, efecte androgenice asupra anumitor parametri metabolici și hematologici, cum ar fi scăderea colesterolului plasmatic asociat lipoproteinelor cu densitate mare și trigliceridelor și poate crește activitatea fibrinolitică a sângelui.

Tibolonul îmbunătățește uscăciunea și atrofia vaginală. Există dovezi că tibolonul are un efect asupra dispoziției și libidoului.

Farmacocinetică: După administrarea orală, tibolona este absorbită rapid și extensiv. Cu toate acestea, datorită metabolismului rapid, nivelurile plasmatice ale tibolonului sunt foarte scăzute. Concentrațiile maxime de tibolonă în plasmă sunt de 1,37 ng/ml și 1,72 ng/ml după doze unice și, respectiv, multiple, ajungând la aproximativ o oră. Nivelurile plasmatice ale izomerului D 4 al tibolonului sunt, de asemenea, foarte scăzute, uneori sub limita de detectare. Nivelurile plasmatice maxime ale metaboliților 3a-OH și 3ß-OH sunt mai mari, dar nu are loc acumularea.

Excreția tibolonului are loc în principal sub formă de conjugați sulfatati. O parte din compusul administrat este excretat în urină, dar cea mai mare parte din acesta este excretat prin fecale. Consumul de alimente nu are niciun efect semnificativ asupra gradului de absorbție.

Parametrii farmacocinetici ai tibolonei și ai metaboliților săi sunt independenți de funcția renală.

Toxicitate: Studiile efectuate pe animale au arătat că tratamentul cu tibolon provoacă efecte similare cu alți hormoni sexuali. În studiile de carcinogenitate pe termen lung la rozătoare, tibolonul oral a fost asociat cu dezvoltarea unei game de tumori, inclusiv adenoame hipofizare, carcinoame mamare și fibroadenoame, adenoame hepatice, carcinom uterin, polipi stromali și sarcom stromal și carcinoame ale vezicii urinare și testicule.

Tibolonul nu a prezentat nicio dovadă de genotoxicitate în testele pentru mutații genetice, leziuni cromozomiale și leziuni ADN.

INDICAȚII ȘI PRECAUȚII

Tratamentul simptomelor derivate din menopauză naturală sau chirurgicală la femeile aflate la menopauză.

Femeile cu vârsta peste 60 de ani ar trebui să înceapă tibolonă numai atunci când sunt intolerante sau contraindicate altor medicamente aprobate pentru tratamentul simptomelor deficitului de estrogen.

Adulți: Doza recomandată este de 2,5 mg o dată pe zi.

Prevenirea pierderii densității minerale osoase după menopauză:

Adulți: doza recomandată este de 2,5 mg o dată pe zi

CONTRAINDICAȚII ȘI PRECAUȚII

Tibolonul este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la medicament sau la oricare dintre componentele formulării sale. Este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu antecedente sau suspectate de cancer de sân, tumori maligne estrogen-dependente (cancer endometrial), sângerări vaginale nediagnosticate, tromboză activă a venelor profunde sau tulburări tromboembolice, hiperplazie endometrială netratată, anomalie trombofilică cunoscută; boală. tromboembolism arterial (angină, infarct miocardic, accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitor); boli hepatice acute sau antecedente de boli hepatice și porfirie. De asemenea, este contraindicat femeilor care au avut un accident sau un mini-accident vascular cerebral.