Terapia cu metformină și sarcina la pacienții cu sindromul ovarului polichistic
REV CHIL OBSTET GINECOL 2004; 69 (4): 290-293
LUCRĂRI ORIGINALE
Terapia cu metformină și sarcina la pacienții cu sindromul ovarului polichistic
María C. Arias E. 1, Iván Reid S. de O. 1, Margot Acuña S.M. 1, Hugo Muster O. 1
1 Serviciul de obstetrică și ginecologie, Spitalul San Juan de Dios, Western Metropolitan Health Service
Studiu prospectiv de urmărire a 15 pacienți cu sindrom ovarian polichistic (SOP) și hiperinsulinemie care au rămas însărcinate cu utilizarea metforminei și care au fost urmăriți până la naștere. Zece au continuat metformina în timpul sarcinii, până la 14 săptămâni și cinci până la 32 de săptămâni. Cei 5 pacienți care au utilizat medicamentul cel mai mult nu au dezvoltat diabet gestațional, spre deosebire de cei care au luat până la 14 săptămâni care au dezvoltat diabet gestațional în trei din zece. Nu am găsit avorturi la acești pacienți și aceștia nu au avut probleme cu medicamentul. Nu au existat malformații la nou-născuți.
CUVINTE CHEIE: Sindromul ovarului polichistic, metformina, infertilitatea, diabetul gestațional
Studiul prospectiv a inclus 15 femei nediabetice cu sindromul ovarului polichistic (SOP) care au conceput în timp ce luau metformină și au avut nașteri vii; dintre aceștia, 5 au luat metformină prin 32 de săptămâni și 10 până la 14 săptămâni. Pacienții cărora le-a luat mai mult timp metformina 5 nu au dezvoltat diabet gestațional, spre deosebire de care au luat până la cele 14 săptămâni care au avut diabet gestațional în trei din zece. Nu am găsit avorturi la niciunul dintre pacienții noștri și nu am prezentat probleme cu medicamentul. Nu au existat malformații la nou-născuți.
CUVINTE CHEIE: Sindromul ovarului polichistic, metformina, infertilitatea, diabetul gestațional
INTRODUCERE
Sindromul ovarian polichistic (SOP) afectează între 4 și 7% dintre femeile în vârstă de reproducere (1, 2). Se caracterizează prin oligoamenoree și hiperandrogenism clinic și/sau biochimic, infertilitate și obezitate, frecvent asociate cu rezistența la insulină care poate afecta până la 60% dintre pacienți (3, 4, 5). În prezent, există consens că cel puțin două dintre următoarele condiții sunt necesare pentru diagnosticarea SOP: anovulație sau ovulație neregulată, hormoni androgeni crescuți și/sau ovare mărite cu 12 sau mai mulți foliculi fiecare (6).
În plus față de dificultatea de a obține sarcina, acestea prezintă un risc ridicat de avort în primul trimestru, a cărui frecvență variază în funcție de diferite serii între 35 și 73% (3,4), care este de 3 până la 4 ori mai mare decât ratele populației însărcinate fără PCOS care este estimată la 15%, în funcție de vârstă și fertilitate (7, 8) și crește la 25% în cazurile de fertilizare in vitro (9).
Unii investigatori au descoperit niveluri crescute ale inhibitorului major al fibrinolizei, inhibitor al activității plasminogenului (PAI-1) la femeile cu SOP cu avort recurent în primul trimestru (3, 10, 11, 12). Se speculează că aceste niveluri ridicate ar induce fenomene trombotice timpurii și insuficiență placentară în placentă.
Se știe că metformina scade nivelurile PAI-1 și ar putea explica scăderea ratei avortului la niveluri similare cu populația generală, în primul trimestru al femeilor cu SOP care au utilizat această terapie în timpul sarcinii (3, 4).
Deoarece femeile cu SOP au în general obezitate, rezistență la insulină și hiperinsulinemie, factori de risc pentru diabetul gestațional, s-a constatat o creștere a acestei patologii în diferite serii de la 3,25% din populația generală la 20 - 41% la pacienții cu SOP (13, 14), care, de asemenea, scade la valori similare cu populația generală la femeile care continuă să utilizeze metformină în timpul sarcinii (15, 16).
Scopul acestui studiu se bazează pe literatura vastă, mai întâi studii anecdotice și apoi studii pilot, în care metformina a continuat să fie utilizată în timpul sarcinii la pacienții cu PCOS care au rămas gravide în timpul tratamentului și care au observat o scădere a avorturilor din primul trimestru și a diabetului gestațional, nu dovezi de teratogenitate.
MATERIAL SI METODE
Studiu prospectiv la pacienții cu SOP, aparținând Unității de Fertilitate a Spitalului San Juan de Dios și din cabinetul privat al autorilor. SOP au fost definite ca acei pacienți cu rezistență la insulină (insulină bazală la post mai mare de 15 mg/dl și/sau postîncărcare la 2 ore mai mare de 60 mg/dl) și infertilitate ovulatorie (prima sau a doua). Toți pacienții au avut valori normale ale TSH, prolactinei și 17 alfa hidroxi-progesteronului, nu au fost diabetici din cauza TTG anterioare. Au fost recrutați 15 pacienți din august 2001 până în august 2003 care au îndeplinit cerințele și care au rămas însărcinate cu regimul de metformină la o doză de 850 mg la fiecare 12 ore singur sau adăugând, la pacienții care nu au ovulat, citrat de clomifen în doză de 50 la 100 mg timp de 5 zile, până la 6 cicluri consecutive. Utilizarea metforminei în aceeași doză a fost continuată până la 14 săptămâni de sarcină la 10 pacienți și până la 32 de săptămâni la 5 pacienți (în mod arbitrar) (Tabelele I și II).
REZULTATUL PERINATAL AL 10 PACIENȚI CARE AU FOLOSIT METFORMINA
PÂNĂ LA 14 SĂPTĂMÂNI DE VÂRSTĂ GESTIONALĂ
Dintre cei 15 pacienți cu SOP care au rămas gravide, 11 erau obezi cu un indice de masă corporală sau IMC (Indicele Masei Corpului) mai mare de 30, 2 erau supraponderali (IMC: 26,7 și 29,6), iar doi erau normali (IMC: 22,7 și 22,8 ) (Tabelele I și II). Doar 5 pacienți au avut o sarcină fără patologii. Restul de 10 au prezentat: hipertensiune arterială 5; Nașterea gemenei premature 1; 3 diabet gestațional și unul dintre ei a necesitat insulină, toate cu un control metabolic bun. Vârsta medie a fost de 31 de ani (interval: 26-35 de ani). Au existat 7 nou-născuți în percentila 75 sau mai mare (inclusiv 1 dintre gemeni); 7 în percentila 50 (inclusiv 1 pentru gemeni) și 1 nou-născut cu întârziere a creșterii intrauterine în percentila 5 de greutate pentru vârsta gestațională.
REZULTATUL PERINATAL AL 5 PACIENTI CARE AU FOLOSIT METFORMIN PÂNĂ LA 32 DE SĂPTĂMÂNI DE VÂRSTĂ GESTIONALĂ
Zece femei însărcinate au luat metformină până la 14 săptămâni, 4 au avut tensiune arterială crescută, 3 au dezvoltat diabet gestațional și 1 au necesitat insulină. Dintre cei 5 pacienți care au utilizat medicamentul până la 32 de săptămâni, 2 au avut hipertensiune arterială și nu au diabet gestațional. Au existat 8 operații cezariene și 7 nașteri vaginale. Toți nou-născuții au avut un scor Apgar de 8 sau mai mult la 1 minut și la 5 minute de viață. Unul a avut hipoglicemie neonatală, fiul unei mame care necesită insulină.