Sindromul Edwards cu raport de caz de boală cardiacă congenitală de lungă durată și revizuirea
Introducere
Sindromul Trisomia 18 sau sindromul Edwards este polimalformativ, produs de existența a trei cromozomi 18. Genotipul complet apare în 95% din cazuri, fie prin nedisjunctiune, fie prin translocație, deși un genotip incomplet este descris și în 5% din cazuri, poate fie mozaic sau trisomie parțială [1]. Trisomia 18 este a doua cea mai frecventă boală cromozomială autozomală după sindromul Down sau trisomia 21. Prevalența globală estimată este de 1 din 6.000 până la 8.000 de nou-născuți și frecvența acesteia este crescută la mame în vârstă [2].
Pacienții cu trisomie 18 au o mortalitate ridicată din momentul nașterii și, pe măsură ce timpul progresează, sunt mai puține șanse de supraviețuire, în principal datorită bolii cardiace congenitale. Doar 5-10% dintre pacienți depășesc primul an de viață. Puține cazuri de supraviețuire au fost raportate în literatura de specialitate după cinci ani [3], deoarece s-a demonstrat că, dintre cei care reușesc să supraviețuiască peste un an de viață, doar până la 12% prezintă supraviețuire la această vârstă [2], [3].
Diagnosticul trisomiei 18 se poate face prenatal prin ultrasunete detaliate, detectând malformații anatomice. De asemenea, este posibil să se facă prin teste de amniocenteză sau cordocenteză, pentru cariotipare sau hibridizare fluorescentă. in situ (al englezei Fluorescență in situ Hibridizare, PEȘTE) [4]. După naștere, este diagnosticat prin cariotip din banda G din sângele periferic [5], [6]. Diagnosticul precoce include și determinări hormonale, înainte de efectuarea studiilor invazive [7].
Prezentăm cazul unui pacient diagnosticat cu trisomie 18 cu o supraviețuire mai mare de cinci ani, ceea ce este rar comparat cu cel raportat în literatura de specialitate, pe lângă prezența articulară a bolilor cardiace congenitale severe și a manifestărilor multiple tipice și atipice ale sindromului. . Obiectivul este de a oferi informații despre cunoașterea acestei trisomii în ceea ce privește caracteristicile fenotipice și supraviețuirea pacientului, care este relevantă în domeniul geneticii, un aspect important pentru stabilirea acțiunilor diagnostice-terapeutice corecte.
Raport de caz
Pacientă de opt ani din Pereira, Columbia. Este fiica unor părinți non-consanguini, în vârstă de 36 de ani pentru mamă și 35 de ani pentru tată în momentul gestației. Pacienta este produsul celei de-a șasea sarcini, deoarece primele două sarcini s-au încheiat cu avort spontan și de la a treia până la a cincea au avut un curs normal, fără cromozomopatii. Mama a participat la un total de șapte controale prenatale, a avut o naștere la termen la 39 de săptămâni, nu a primit consiliere suplimentară cu privire la sănătatea sexuală și reproductivă sau consultarea preconcepției.
În anii anteriori consultației, pacienta a primit un management interdisciplinar prin pediatrie, nutriție, cardiologie, ortopedie și genetică, cu o evoluție limitată în dezvoltarea ei. Datele clinice ale acestui raport au fost colectate retrospectiv de la o consultare de urmărire și control de către un nou pediatru, datorită patologiei sale de bază (trisomia 18), în 2020.
La examinarea fizică, a prezentat următoarele măsurători antropometrice: înălțime 99 centimetri, greutate 12 kilograme, indicele de masă corporală 12,2 kilograme pe metru pătrat, cu un diagnostic de malnutriție cronică severă proteico-calorică datorită faptului că de-a lungul vieții sale a menținut în percentile mai mici pentru vârstă, în ciuda tratamentelor anterioare cu suplimente alimentare.
În ceea ce privește constatările fenotipice, s-au găsit hipertelorism, plagiocefalie, micrognatie cu pinne de implantare scăzută (Figura 1), fisură palatină și arc palatin îngust (Figura 2), sprâncene populate cu sinofris, hipertricoză (Figura 3), hipoplazie a foselor. gât, scolioză, luxație bilaterală congenitală a șoldului cu limitare pentru răpire și flexie mai mare de 90 de grade, piciorul stâng și talpul talus-valgus drept cu atrofie musculară marcată (Figura 4), mâinile cu deviere ulnară cu a doua și a cincea degete suprapuse pe a treia și al patrulea și digital clubbing (Figura 5), retracții la genunchi și glezne, hipertricoză, hipotonie și cianoză centrală. La auscultația cardiacă s-a găsit un murmur sistolic mediu 4/6 în toate focarele auscultatorii.
O ecografie de screening efectuată în săptămâna 12 a relevat un făt cu aspect chistic, septat la nivelul gâtului, edem generalizat al piciorului, revărsat pericardic și defect probabil al septului interventricular la nivelul crucii inimii. Regurgitația a fost detectată pe ecografia Doppler tricuspidă și pe canalul venos, flux invers. În plus, s-a găsit o translucență nucală crescută. Biopsia villusului corionic a fost solicitată înainte de săptămâna 14 sau amniocenteza din săptămâna 16. Cariotipul lichidului amniotic și fetal a fost efectuat utilizând tehnica de hibridizare fluorescentă in situ, cu rezultatul 47 XX + 18 în toate mitozele analizate, compatibile clinic cu trisomia 18.
O ecografie detaliată a fost efectuată în cazul în care oasele tubulare cu vârste cuprinse între 3 și 4 săptămâni, mai mici pentru vârsta gestațională și o greutate fetală estimată sub percentila 3. au atras atenția. La nivelul inimii, a fost observat un defect septal în spațiul intermembranar de 2,8 milimetri. asociat cu împingerea aortei, aparent normal al tractului de ieșire ventricular drept. La extremități, a fost observată o angulație în picioare cu privire la picioare. În plus, megacisterna magna și polihidramnios au fost detectate.
La naștere, ea a prezentat o imagine fenotipică și malformații compatibile cu trisomia 18. Deoarece pacientul a avut o supraviețuire mai mare de trei luni, a fost necesar să se stabilească dacă trisomia a fost liberă sau în mozaicism. Pentru aceasta, a fost solicitat un studiu citogenetic cu banda R în sângele periferic pentru a defini un cariotip cu un rezultat de 47 XX + 18 într-un număr de 20 de metafaze, adică o trisomie gratuită 18. Analiza citogenetică a fost efectuată la părinți și a fost găsit un mozaicism la mama 46 XX/47 XXX.
Tetralogia lui Fallot a fost identificată încă de la naștere, pentru care a rămas cu niveluri de saturație a oxigenului care nu depășeau 80%. Ecocardiograma a detectat defect septal ventricular și atrial, 45% aortă de echitatie, foramen ovale brevetat invers, stenoză valvulară pulmonară severă cu un gradient maxim de 77 milimetri de mercur și un trunchi al arterei pulmonare dilatate. Odată cu închiderea canalului arterios după a treia lună de viață, în primul an a avut cinci urmăriri prin cardiologie pediatrică. Pacientul a folosit oxigen la domiciliu 24 de ore pe zi în primele trei luni. La al doilea an de viață, cardiomegalia a fost observată pe radiografia toracică (Figura 6).
La vârsta de șapte luni, a fost descris un echinovarus bilateral, deformare cavă asociată cu boala țesuturilor moi. Imaginile bazinului au fost realizate așa cum se arată în Figura 7. La vârsta de 11 luni, a fost indicată o reparație pediculară cu genunchiul flectat la 80 de grade, după care s-a constatat o îmbunătățire a aductului de la picioare de 20 de grade. La 17 luni i s-a prescris o atelă Dennis Brown. La cinci ani, progresia a fost identificată cu mobilitatea șoldurilor cu flexie de până la 90 de grade și răpire de 10 grade cu cifoză la joncțiunea toracolombară. Drept urmare, se concluzionează că pacientul prezintă luxație paralitică a șoldurilor, scolioză și deformare la ambele picioare care nu necesită intervenție chirurgicală.
Hipotonia centrală severă a fost documentată de la naștere, iar întârzierea psihomotorie secundară hipoxiei cronice din cauza bolilor cardiace complexe din primele luni de viață. Prin ultrasunete transfontanelară la vârsta de trei luni, s-au observat verticalizarea coarnelor frontale și semne probabile de disgeneză a corpului calos, fără alte modificări ale liniei mediane sau ale afectării hemoragice. Studiul de rezonanță magnetică a creierului efectuat la doi ani a raportat un conținut intracranian normal. Cu toate acestea, au fost identificate modificări inerente hipoxiei cronice, atrofie corticală cerebrală marcată la nivel frontotemporal bilateral și întârziere în mielinizarea așteptată pentru vârstă.