Sănătatea ficatului cu GIST - Un ficat viu - Grupul Life Raft
Monitorizarea sănătății ficatului cu GIST
Ficatul, situat sub cutia toracică dreaptă, este cel mai mare organ intern al corpului și acționează ca o fabrică care reglează digestia, conținutul de sânge, producția de nutrienți și depozitarea. Ficatul procesează tot ce circulă prin corpul nostru, inclusiv ceea ce consumăm ca mâncare și băutură; are grijă de filtrare și depozitare. Ficatul elimină, de asemenea, substanțele dăunătoare și recirculează substanțele nutritive benefice către alte părți ale corpului nostru. Cu toate acestea, atunci când ficatul este deteriorat sau rănit, nu poate metaboliza medicamente, nu produce proteine utilizate pentru coagularea sângelui, filtrează sângele și ajută digestia la maxim. Din fericire, ficatul are capacitatea de a se regenera la dimensiunea maximă (singurul organ intern care poate face acest lucru). Datorită funcționalității sale imense, sănătatea ficatului trebuie monitorizată constant pentru a se asigura că contribuțiile sale la activitatea chimică și metabolică nu sunt afectate.
În ceea ce privește GIST, toate medicamentele asociate sunt metabolizate în ficat de către enzima CYP3A4. Pacienții care au prescris în prezent imatinib generic, Gleevec (marca imatinib), Sutent sau Stivarga ar trebui să fie conștienți de riscurile asociate pentru sănătatea ficatului care pot fi cauzate de aceste medicamente.
Imatinib generic sau de marcă (Gleevec)
Mesilatul de imatinib inhibă activitatea mai multor tirozin kinaze, cum ar fi Abl (proto-oncogenul Abelson), c-KIT și PDGFR (receptorul factorului de creștere derivat din trombocite). S-a constatat că poate apărea hepatotoxicitate sau leziuni hepatice în timpul utilizării pe termen scurt și lung. În timpul tratamentului cu Imatinib, monitorizarea funcției hepatice trebuie documentată pentru a verifica enzimele hepatice, inclusiv fosfataza alcalină, transaminazele, bilirubina și albumina. În studiile cu microzomi umani, s-a constatat că imatinibul este un puternic inhibitor competitiv al enzimelor CYP2CP, CYP2D6 și CYP3A4/5, care joacă un rol în metabolismul imatinibului. Deși toxicitate hepatică rară, severă, s-au găsit enzime hepatice crescute, necroză necroza hepatocelulară și a căilor biliare în timpul studiilor pe termen lung la animale. Aceste reacții adverse sunt ceva de care trebuie să știți, mai ales dacă aveți alți factori de risc care v-au afectat sănătatea ficatului.
(Sursa: Novartis Oncology: Gleevec Prescribing Information)
Sutent
Sunitinib malatul (Sutent) rămâne un medicament de a doua linie pentru tratamentul tumorii stromale gastrointestinale (GIST). În prezent, pacienții cu GKS nerezecabil sau metastazat cKIT-pozitiv care sunt intoleranți sau devin rezistenți la imatinib pot începe să ia Sutent. Au existat mai multe cazuri de leziuni hepatice atribuite terapiei cu sunitinib, inclusiv creșteri ale enzimelor hepatocelulare din sânge și necroză hepatică acută. În timp ce unele cazuri au apărut din cauza hepatotoxicității directe, altele s-au datorat hipotensiunii, șocului sau ischemiei (restricționarea aportului de sânge la țesuturi). Sunitinib, la fel ca Imatinib, se știe că metabolizează prin calea CYP3A4 în ficat. În cadrul acestei căi chimice, s-a observat că producerea unui moleculă intermediară Toxicul poate duce, de asemenea, la leziuni hepatice. Alți factori de risc de evaluat atunci când se ia în considerare inițierea Sutentului sunt istoricele personale ale bolii hepatice cunoscute, consumul de alcool sau factorii de risc pentru hepatita virală.