Receptorul vitaminei D promovează steatoza în afecțiunile hepatice grase nealcoolice

receptorul

José Manuel Valdivielso 1 și Ramiro Jover 2

1 Laborator experimental de nefrologie, IRB Lleida, Lleida.

2 Unitatea de Hepatologie Experimentală, Spitalul IIS La Fe și Dep. Biochimie și Biologie Moleculară, Universitatea din Valencia.

Biopsie hepatică cu semne de steatohepatită. Imagine: Ed Uthman CC BY 2.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/)

Boala ficatului gras nealcoolic (NAFLD) cuprinde un grup de afecțiuni în care numitorul comun este acumularea excesivă de grăsime în ficat (steatoză) la persoanele care consumă puțin sau deloc alcool.

Acești pacienți pot prezenta steatoză simplă, care ar putea fi considerată benignă, deoarece o astfel de grăsime bine controlată nu ar trebui să dăuneze ficatului. Cu toate acestea, un procent de pacienți are o afecțiune mai gravă, numită steatohepatită nealcoolică (NASH), în care apare steatoza împreună cu inflamația ficatului și diferite grade de fibroză. NASH este o afecțiune gravă, capabilă să conducă la ciroză, atunci când ficatul acumulează leziuni și țesut fibros, ceea ce duce la ficatul incapabil să funcționeze corect. Unii pacienți care dezvoltă ciroză ajung să aibă nevoie de un transplant de ficat.

NAFLD este cea mai frecventă boală hepatică din lume și cea mai frecventă cauză de anomalii în testele funcției hepatice din Statele Unite. În ultimele decenii, prevalența NAFLD a crescut considerabil, afectând aproape o treime din populație în unele țări. În plus, la pacienții supraponderali și obezi, boala apare în până la 80% din cazuri. NAFLD este, de asemenea, foarte frecvent observat la pacienții cu sindrom metabolic, caracterizat prin diabet sau prediabet (rezistență la insulină), supraponderalitate sau obezitate, dislipidemie (nivel ridicat de colesterol și trigliceride) și hipertensiune.

Mecanismele care duc la NAFLD nu sunt încă pe deplin înțelese, dar dovezile găsite susțin multiple mecanisme și factori de risc. Există mulți factori de condiționare acceptați, cum ar fi sedentarismul, dieta dezechilibrată, excesul de calorii, variantele genetice, medicamentele etc. care favorizează disfuncționalitatea diferitelor căi metabolice și creșterea acizilor grași liberi în fluxul circulator; care ajung să se acumuleze în celulele ficatului unde provoacă multiple alterări fiziopatologice. Recent s-a demonstrat că unii factori de transcripție ai familiei de receptori nucleari, cum ar fi PPARα, PPARγ, LXR sau FXR, intervin în acest proces de absorbție și acumulare de grăsime în ficat.

Aceste descoperiri au stârnit interesul receptorilor nucleari ca posibili factori implicați în patogeneza NAFLD și, de asemenea, ca potențiale ținte terapeutice. Cu toate acestea, până acum nu a fost acordată nicio atenție unui membru important al acestei familii: receptorul vitaminei D. (VDR).

Inhibarea sau modularea receptorului de vitamina D din ficat ar putea inversa dezvoltarea bolilor hepatice grase nealcoolice. Imagine: Structura moleculară a receptorului de vitamina D Jawahar Swaminathan și personalul Institutului European de Bioinformatică - http://www.ebi.ac.uk/pdbe-srv/view/images/entry/2hb8600.png, afișat pe http://www.ebi.ac.uk/pdbe-srv/view/entry/2hb8/summary.

VDR mediază efectele biologice ale vitaminei D prin activarea diferitelor gene. VDR este abundent în intestin, rinichi, oase și glanda paratiroidă, unde este activat de vitamina D pentru a controla homeostazia calciului și a fosforului. Dar, în realitate, VDR este prezent în aproape toate celulele, sugerând o funcție mai largă.