LEVOTIROXINA ÎN VADEMECUM

DESCRIERE

Levotiroxina (T4) este izomerul levo derivat sintetic al tirozinei, un hormon secretat de glanda tiroidă. Levotiroxina este utilizată pentru tratarea hipotiroidismului primar, secundar (hipofizar) și terțiar (hipotalamus). Levotiroxina suprimă secreția de tirotropină în tratamentul gușei și tiroiditei limfocitare cronice și poate fi utilizată în combinație cu agenți antitiroidieni pentru a preveni dezvoltarea hipotiroidismului sau a goitrogenezei în timpul tratamentului cu tirotoxicoză.

Levotiroxina intravenoasă este utilizată în primul rând pentru mixedem comă.

Mecanism de acțiune: Levotiroxina prezintă toate acțiunile hormonului tiroidian endogen. În general, hormonii tiroidieni influențează creșterea și maturarea țesuturilor, cresc cheltuielile de energie și afectează remodelarea tuturor substraturilor. Aceste efecte sunt mediate prin controlul transcrierii ADN-ului și, în cele din urmă, prin sinteza proteinelor. Hormonii tiroidieni joacă un rol esențial atât în procesele anabolice, cât și în cele catabolice și sunt deosebit de importante pentru dezvoltarea sistemului nervos central la nou-născuți. În ele, ele reglementează diferențierea și proliferarea celulară și ajută la mielinizarea nervilor și la dezvoltarea proceselor axonale și dendritice în sistemul nervos.

Hormonii tiroidieni, împreună cu somatotropina, sunt responsabili de reglarea creșterii, în special a oaselor și a dinților. Hormonii tiroidieni scad, de asemenea, nivelul colesterolului din ficat și fluxul sanguin și au o acțiune directă de stimulare a inimii. Administrarea hormonului tiroidian determină o creștere a debitului cardiac.

Administrarea hormonului tiroidian exogen pacienților cu hipotiroidism crește rata metabolică a acestora prin îmbunătățirea metabolismului proteinelor și glucidelor, creșterea gluconeogenezei, facilitarea mobilizării depozitelor de glicogen și creșterea sintezei proteinelor. Atunci când nivelurile fiziologice ale hormonului tiroidian sunt restabilite, hormonul stimulator al tiroidei (TSH) se normalizează dacă tulburarea primară se află la nivelul tiroidei. Eliberarea T3 și T4 din glanda tiroidă în circulația sistemică este reglementată de TSH (tirotropină), care este secretată de glanda pituitară anterioară. Eliberarea tirotropinei este controlată de secreția hormonului de eliberare a tiroidei (TRH) din hipotalamus și de un mecanism de feedback dependent de concentrațiile circulante de hormoni tiroidieni. Când nivelurile T3 și T4 cresc, TRH și TSH scad. Datorită acestui mecanism de feedback, administrarea dozelor farmacologice de hormon tiroidian exogen la pacienții cu tiroidă normală suprimă secreția endogenă de hormon tiroidian.

Farmacocinetica: Levotiroxina se administrează pe cale orală sau intravenoasă. Absorbția orală este foarte variabilă (40-80%). Majoritatea levotiroxinei orale este absorbită din ileon și jejun superior. Absorbția poate fi crescută prin post și este redusă la pacienții cu sindroame de malabsorbție, insuficiență cardiacă congestivă sau diaree. Anumite alimente, cum ar fi formulele pentru sugari din soia și fibrele dietetice, reduc absorbția T4. Absorbția poate fi, de asemenea, afectată de multe medicamente.

Mai mult de 99% din levotiroxină (T4) este legată de proteinele plasmatice, în principal globulina care leagă tiroxina (TGB), prealbumină și albumină. Aceste proteine au o afinitate mai mare pentru T4 decât pentru liotironină (T3). Multe medicamente și afecțiuni clinice concomitente pot afecta legarea proteinei T4, rezultând modificări semnificative clinic ale activității hormonilor tiroidieni în funcție de medicamentul liber activ metabolic.

Hormonii tiroidieni nu traversează cu ușurință placenta și doar urme sunt distribuite în laptele matern.

Levotiroxina are un debut mai lent al acțiunii și o durată mai lungă decât liotironina. Efectele terapeutice complete ale levotiroxinei pot să nu fie evidente până la 1-3 săptămâni după administrarea orală și să persiste în același timp după întreruperea tratamentului. Deoarece pacientul hipotiroidian este eutiroid, secreția TSH scade.

Pacienții cu mixedem care primesc tratament intravenos cu levotiroxină răspund, de obicei, în primele 8 ore după administrarea dozei, efectele fiind maxime după 24 de ore.

Levotiroxina (T4) prezintă un clearance metabolic lent. Principala cale a metabolismului hormonului tiroidian este prin deiodinarea secvențială. T4 este mono-deiodinat în principal în țesuturile periferice pentru a forma 80% din T3 circulant. Ficatul este principalul loc de degradare atât pentru T4, cât și pentru T3; Deiodarea T4 apare și în alte locuri suplimentare, inclusiv rinichiul și alte țesuturi. Aproximativ 80% din doza zilnică de T4 este deiodizată pentru a produce cantități egale de T3.

Hormonii tiroidieni sunt, de asemenea, metabolizați prin glucuronidare și sulfare și sunt excretați direct în bilă și intestin. Circulația enterohepatică apare și după hidroliză și reabsorbție în intestin. Iodul eliberat în timpul metabolismului său este utilizat pentru sinteza hormonilor din glanda tiroidă sau este excretat în fecale sau urină.

Hormonii tiroidieni sunt eliminați în principal de rinichi; o porțiune (20%) din metaboliții T4 conjugați se excretă în fecale. Excreția urinară T4 scade odată cu înaintarea în vârstă. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al levotiroxinei este de 6-7 zile la pacienții cu eutiroidie, de 9-10 zile la pacienții cu hipotiroidism și de 3-4 zile la pacienții cu hipertiroidism. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al T3 este de 300 mcg/zi, poate indica o malabsorbție sau interacțiuni cu alte medicamente.

Adulți> 50 de ani și vârstnici: dacă este altfel sănătos, începeți cu 25-50 mcg/zi PO o dată pe zi, în trepte graduale de 12,5-25 mcg la intervale de 6-8 săptămâni, după cum este necesar. La pacienții vârstnici cu boli de inimă, începeți cu 12,5-25 mcg PO o dată pe zi, crescând treptat la fiecare 4-6 săptămâni. Doza de întreținere la pacienții vârstnici este mai mult sau mai mică Adulți și vârstnici: 50% din doza orală, stabilită anterior.

Adolescenți, copii și sugari: 50% din doza orală, stabilită anterior

Nou-născuți: 5-8 mcg/kg IV o dată pe zi.

În toate populațiile de pacienți, dozele trebuie individualizate pe baza răspunsului clinic și a parametrilor de laborator.

Tratamentul mixedemului:

NOTĂ: Comedia de Mixedem este o urgență care pune viața în pericol, caracterizată prin circulație slabă și hipometabolism. Tratamentul oral nu este recomandat deoarece absorbția imprevizibilă poate apărea din tractul gastro-intestinal.

Adulți: 300-500 mcg IV inițial, cu o doză suplimentară de 100-300 mcg administrată în a doua zi, dacă este necesar. Administrarea zilnică continuă de 75-100 mcg IV trebuie continuată până când pacientul se stabilizează și administrarea orală este posibilă.

Pentru a stimula suprimarea hormonului tiroidian (TSH) în nodulii tiroidieni, gușele eutiroidiene și carcinomul tiroidian bine diferențiat: