Laboratoarele Bagó; Importanța tratamentului obezității la pacienții cu hepatită cronică C
Introducere
Aproximativ 20% dintre pacienții cu hepatită C au obezitate, care la acești indivizi este asociată cu steatoză și progresia fibrozei hepatice. Acești din urmă factori determină un răspuns slab la tratamentul cu interferon sau cu peginterferon alfa și ribavirină. În acest articol, autorii analizează mecanismele prin care obezitatea poate fi asociată cu o scădere a eficacității tratamentelor pe bază de interferon și strategiile terapeutice pentru creșterea acesteia.
Hepatita C, sindromul metabolic și obezitatea
Deși nu există un criteriu universal care să definească sindromul metabolic, prezența obezității centrale este un numitor comun al tuturor clasificărilor postulate. Printre alte manifestări hepatice, sindromul metabolic provoacă steatoză grasă nealcoolică, care produce diverse modificări histologice care variază de la steatoză simplă la steatohepatită nealcoolică care poate evolua spre ciroză sau carcinom hepatocelular.
Mai mult de 50% dintre pacienții cu hepatită cronică C prezintă steatoză hepatică (în general ușoară), a cărei geneză sunt factori virali și gazdă. La pacienții obezi cu hepatită cronică C, mai mulți factori clinici sunt legați de prezența sindromului metabolic - raport mare talie/șold, rezistență la insulină și diabet - care prezice apariția unor forme avansate de hepatită cronică C.
Tratamentul actual constă în combinația de peginterferon alfa și ribavirină. S-a raportat că interferonul contribuie la eradicarea virală deoarece, prin acțiunea sa, hepatocitele infectate produc proteine care interferează cu replicarea virală; exercită, de asemenea, indirect efecte antiinflamatorii și imunomodulatoare. La rândul său, ribavirina, așa cum se întâmplă cu interferonul, prin mecanisme care nu au fost încă stabilite, inhibă enzima inozin monofosfat dehidrogenază și produce efecte imunomodulatoare și mutagene asupra ARN-ului viral.
La pacienții infectați cu genotipurile 2 și 3, este indicat un regim cu 800 mg/zi de ribavirină în asociere cu peginterferon timp de 24 de săptămâni. La persoanele infectate cu genotipul 1, este necesar să se mărească doza și să se prelungească terapia (până la 48 de săptămâni). Acest tratament induce un răspuns virologic susținut - adică un nivel nedetectabil de ARN viral la 6 luni după finalizare - la 50% dintre pacienți. Printre factorii virali care afectează în mod independent gradul de răspuns se numără genotipul viral, cel mai important și încărcătura virală prezentă înainte de începerea tratamentului. Unii factori ai gazdei, precum indicele de masă corporală, rezistența la insulină, rasa afro-americană și prezența fibrozei, steatozei hepatice și steatohepatitei, sunt asociați cu un grad mai scăzut de răspuns.
Obezitate și răspuns viral susținut
Mecanismele posibil implicate în scăderea gradului de răspuns la tratamentul cu peginterferon alfa și ribavirină par a fi legate de obezitate în sine, care este o stare pro-inflamatorie care condiționează un răspuns imun anormal; cu afectarea ficatului cauzată de obezitate, care interferează direct sau indirect cu efectul interferonului asupra hepatocitelor; și, în cele din urmă, cu reducerea biodisponibilității interferonului la pacienții obezi.