Efectul hipotermiei combinat cu magneziu și tirilazad într-un model experimental de ischemie
Medicine Intensive este revista Societății Spaniole de Medicină Intensivă, Critică și Unități Coronare și a devenit publicația de referință în limba spaniolă a specialității. Din 2006 a fost inclus în baza de date Medline. Fiecare număr este distribuit între profesioniștii legați de medicina de terapie intensivă și ajunge la toți membrii SEMICYUC.
Medicina intensivă publică în principal articole originale, recenzii, note clinice, imagini în medicină intensivă și informații relevante despre specialitate. Are un prestigios comitet editorial și specialiști importanți de renume mondial. Toate lucrările trec printr-un proces riguros de selecție, care oferă o calitate ridicată a conținutului și face din jurnal publicația preferată pentru specialistul în medicină intensivă, critică și unități coronare.
Indexat în:
Index Medicus/MEDLINE/EMBASE/Excerpta Medica/SCOPUS/MEDES/Science Citation Index extins, Journal of Citation Reports
Urmareste-ne pe:
Factorul de impact măsoară numărul mediu de citații primite într-un an pentru lucrările publicate în publicație în ultimii doi ani.
CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult
SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.
SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.
În prezent, ischemia cerebrală este una dintre cele mai importante provocări pentru cercetarea de bază și aplicată. Deși s-au făcut multe progrese în domeniul fiziopatologic, puține măsuri terapeutice s-au cristalizat în domeniul clinic. Mecanismele moleculare implicate în ischemia cerebrală prezintă căi de potențare și inhibare dăunătoare continue care converg într-un fenomen final comun, liza celulară. Aceasta formează un scenariu din ce în ce mai complex și interdependent. Hipotermia este în prezent cea mai eficientă măsură terapeutică neuroprotectoare 2. Funcționează cu multe substanțe care pot bloca una sau mai multe dintre aceste căi metabolice 3. Se pare că aplicarea unei singure măsuri ar putea contracara o cascadă cu o astfel de varietate de componente, astfel că sunt căutate combinații de medicamente cu hipotermie care realizează o conservare neuronală mai mare. .
Având în vedere rezultatele excelente prezentate în studiile asupra modelelor de ischemie focală, în care s-au utilizat mesilat de tirilazad, magneziu și hipotermie moderată (32-33 ° C), vom folosi această combinație pentru prima dată într-un model de ischemie cerebrală global și aplicarea măsurilor terapeutice după declanșarea leziunii ischemice 5-7. Obiectivul principal va fi atins dacă există o conservare mai mare a neuronilor viabili cu tratament neuroprotector. Deși nu se va efectua o evaluare neurologică funcțională a animalelor, vom evalua recuperarea generală a animalului prin capacitatea acestuia de a-și recâștiga greutatea mâncând spontan.
Au fost folosiți 28 de șobolani Wistar adulți, cu greutatea cuprinsă între 300 și 450 g. În orice moment au fost respectate legile privind manipularea și experimentarea animalelor în vigoare în țara noastră.
Pregătirea și monitorizarea controalelor
Model experimental al ischemiei cerebrale globale
Un model de ocluzie cu două vase cu hipotensiune arterială sistemică a fost utilizat pentru a provoca ischemie cerebrală globală. După monitorizarea șobolanului, ambele artere carotide primitive sunt disecate. Înainte de inducția ischemică, s-a menținut o perioadă de stabilitate de 15 minute și, după extragerea unei probe de sânge, ischemia a fost indusă prin prinderea carotidă bilaterală folosind cleme vasculare și reducerea simultană a presiunii arteriale medii la 45 mmHg prin exsanguinare (colectarea sângelui într-un heparinizat seringă prin cateterul cozii). După 10 minute de ischemie, clemele carotide au fost eliberate și sângele a fost reinfuzat (în două perioade, una rapidă până la atingerea nivelurilor normale ale tensiunii arteriale, restul au fost reinjectate mai lent).
Grupuri de tratament
Odată ce a început reperfuzia, șobolanii au fost repartizați aleatoriu fiecăruia dintre următoarele trei grupuri de tratament:
- Grupa I: vehicul plus normotermie (n = 10).
- Grupa II: vehicul plus hipotermie (n = 10).
- Grupa III: mesilat de tirilazad plus sulfat de magneziu cu hipotermie (n = 8).
Hipotermia (temperatura miezului: 32-33 ° C) a fost aplicată timp de două ore și a fost realizată prin îndepărtarea lămpii incandescente și aplicarea pachetelor de gheață pe cap și pe torace. În timpul răcirii-reîncălzirii, s-a administrat bromură de pancuroniu (0,3 mg/kg intravenos) pentru a preveni frisoanele. Sulfatul de magneziu și mesilatul de tirilazad (Pharmacia & Upjohn Company, Michigan, SUA) au fost administrate intravenos timp de 15 minute, cu o doză la începutul reperfuziei și a doua doză la 2 ore după inducerea ischemiei. Dozele de sulfat de magneziu au fost de 1 mmol/kg, iar cele de tirilazad mesilat de 3 mg/kg.
Perioada de recuperare
După două ore de hipotermie, normotermia a fost recuperată (îndepărtarea pachetelor de gheață și aplicarea unei surse de căldură exogene) dacă a avut loc. Odată ce temperatura centrală a fost atinsă de 35 ° C, am îndepărtat cateterele și șobolanul a fost lăsat să se trezească. Când s-a recuperat ventilația spontană, ventilația mecanică a fost suspendată și cateterul endotraheal și tubul esofagian au fost îndepărtate simultan. Ulterior, șobolanul a fost cântărit, pentru a avea o greutate bazală din care să se evalueze modificările de greutate în a șaptea zi postischemică. Pentru îngrijirea postoperatorie, șobolanii au fost plasați în recipientele lămpii de căldură și au permis accesul liber la apă și alimente. Când mobilizarea a fost finalizată, sursa de căldură a fost eliminată.