Clinica de andrologie a pubertății întârziate din Madrid
Rezumat:
Pubertatea întârziată sau întârziată este absența caracteristicilor sexuale secundare de 2 abateri standard de la vârsta medie a debutului pubertății normale în populația și sexul de care aparține individul.
În termeni practici și temporali, la bărbați este la vârsta de 14 ani, când volumul testicular este mai mic de 4 ml, iar la femei este la vârsta de 13 ani, când încă nu există prezența thelarche (începutul butonului de sân ).
Introducere:
Pubertatea este perioada în care se finalizează maturizarea sexuală și se atinge capacitatea de reproducere. În timpul pubertății există o accelerare a creșterii și a vârstei osoase și o maturare a caracteristicilor sexuale primare (organele genitale și gonadele).
Împreună cu cele secundare (părul pubian și axilar, dezvoltarea sânilor la fată și volumul testicular crescut la băiat).
Întârzierea pubertară poate fi cauzată de două tipuri de mecanisme: alterarea la începutul axei hipotalamo-hipofizo-gonadale (hipogonadism hipogonadotrofic) sau eșecul gonadului primar de a răspunde la o axă care funcționează normal (hipogonadism hipergonadotrofic).
În ceea ce privește sexul, pubertatea întârziată afectează în principal bărbații.
O situație specială este pubertatea arestată, care corespunde unui grup de pacienți care pot avea anomalii parțiale sau tranzitorii.
Adică încep pubertatea la o vârstă normală, dar trec mai mult de cinci ani între primul semn pubertal și dezvoltarea gonadală completă la bărbați sau debutul menarchei la femei.
Întârzierea pubertății este o afecțiune clinică obișnuită care apare la 3% din populație.
La ambele sexe, cea mai frecventă varietate este pubertatea întârziată de tip simplu sau constituțional, care este în general de origine familială sau idiopatică și se datorează întârzierii constituționale în creștere și pubertate sau dezvoltare. 60% din cazuri apar la bărbați și 30% la femei.
Cauze:
Cele mai frecvente cauze ale întârzierii pubertății sunt: bolile cronice, cum ar fi astmul, boala celiacă, boala Crohn, fibroza chistică. boala celiacă, hipotiroidismul primar, terapia cu glucocorticoizi prelungită, anorexia nervoasă, insuficiența renală.
Privarea psihosocială și exercițiul fizic excesiv, în special la gimnaste și sportivi.
Tumori adiacente axei hipotalamo-hipofizare, cum ar fi craniofaringiomul, gliomul optic, germinoamele, astrocitoamele, tumorile hipofizei, inclusiv hiperprolactinemia cu sau fără prolactinom.
Anomalii congenitale: displazie septo-optică, panhipopituitarism congenital.
Tratamentul cu radiații sau traume fie prin intervenții chirurgicale, fie prin traumatisme craniene.
Alte patologii sunt cauze rare ale pubertății întârziate.
Dar studiul său molecular ne-a permis să înțelegem fenomenul complex al pubertății, printre care putem menționa: tulburări ale axei hipofizo-hipotalamico-gonadale (axa HHG).
Acesta este cazul sindromului Kallmann și al deficiențelor congenitale sau dobândite ale hormonilor hipofizari, sindroamelor dismorfice.
Alte sindroame sunt următoarele, sindromul Noonan și Prader-Willi și Bardet-Biedl sau sindromul Moon-Lidl, sindromul Swyer (46XY), care se datorează unei mutații a genei SRY care produce agenezie gonadică.
Sindromul de eunuc fertil sau sindromul Pasqualini este o cauză a hipogonadismului hipogonadotrop cauzat de un deficit de hormon luteinizant. Se caracterizează prin hipogonadism cu spermatogeneză.
Acest termen este incorect și nu trebuie utilizat. De fapt, acești pacienți nu sunt cu adevărat eunuci și nu sunt de obicei fertili dacă nu sunt tratați cu HCG. Se explică prin absența hormonului luteinizant LH, prin deficiența sau inactivarea acestuia.
Anomalii ale cromozomului sexual, cum ar fi sindroamele Turner și Klinefelter și alte cauze ale insuficienței gonadale, cum ar fi ageneză gonadică-disgeneză, chimioterapie, (ciclofosmamidă și busulfan) insuficiență ovariană primară, insuficiență gonadică autoimună și galactozemie, ovare polichistice, la fete.
Trebuie avute în vedere tulburări precum hemocromatoza și talasemia, criptorhidia, torsiunea testiculară bilaterală
Bazele genetice:
Genotipul modificărilor axei HHG este rezumat după cum urmează:
- Hipotalamus: GnRH/migrare; defecte în sinteza și eliberarea GnRH; alterări ale leptinei și ale receptorului acesteia, modificări ale factorilor de transcripție.
- Hipofiza: mutații ale receptorului GnRH, modificări ale dezvoltării și alterări ale producției hormonale
- Gonade: alterări ale subunităților FSH și LH, mutații ale receptorilor FSH și LH, modificări ale semnalelor intracelulare; alterări ale funcției și diferențierii.
Din migrarea neuronilor care produc hormonul de eliberare a gonadotropinei (GnRH): gena KAL
Cu privire la acțiunea GnRH: gena receptorului GnRH
Sinteza gonadotrofinei: gene ale subunității gonadotropinei
Acțiunea gonadotropinei: gene ale receptorilor gonadotropinei.
În ceea ce privește defectele migrației neuronilor producători de GnRH, gena KAL este localizată pe cromozomul X, responsabilă pentru creșterea și migrația neuronilor olfactivi și producători de GnRH.