Un nou receptor ar putea preveni progresia afectării ficatului la cancerul ASSCAT
Probleme precum obezitatea și alcoolismul par să declanșeze în mod cronic un receptor din ficat cunoscut pentru a amplifica inflamația ca răspuns la invadatori precum bacteriile, informează oamenii de știință.
Activitatea neîncetată și sporită a TREM-1, la rândul său, accelerează leziunile hepatice și cicatricile, un prim pas către ciroză și cancer la ficat, potrivit dr. Anatolij Horuzsko, imunolog de reproducere la Georgia Cancer Center și Departamentul de Medicină de la Medical College din Georgia la Universitatea Augusta.
TREM-1, sau receptorul declanșator exprimat de celule mieloide-1, este cunoscut pentru a ajuta la creșterea inflamației pe termen scurt pentru a ne ajuta să ne ocupăm de invadatorii străini. De asemenea, a crescut activitatea imediat după rănire, atunci când inflamația crescută, curățarea daunelor și producerea de colagen ajută la vindecare.
Dar oamenii de știință de la Georgia Cancer Center raportează în Journal of Clinical Investigation primele dovezi că, atunci când este activat de agenți cronici, cum ar fi obezitatea și hepatita, TREM-1 contribuie la un nivel distructiv de inflamație care duce la deteriorarea ficatului și, eventual, a cancerului.
Transformarea nesănătoasă poate avea loc în decurs de cinci până la 50 de ani și poate fi reversibilă până la ciroză, dacă agentul ofensator este oprit și capacitatea naturală de regenerare a ficatului preia.
Horuzsko și colegii săi cred că TREM-1 ar putea fi într-o zi un alt punct de intervenție, posibil cu un medicament care ar putea readuce activarea TREM-1 la niveluri normale în celulele imune rezidente, care consumă junk-uri, numite celule Kupffer.
„Chiar acum avem tratament pentru hepatita C, de exemplu, care este foarte eficient, dacă o tratăm înainte să se facă prea multe daune. Dar nu avem tratament pentru daunele legate de alcool sau obezitate ”, spune Horuzsko.
Ei fac deja experimente cu un medicament care, datorită structurii sale, ar trebui să permită tamponarea TREM-1, dar obiectivele pe termen lung includ un medicament care ar viza acest receptor pe celulele Kupffer.
Se știe că inflamația este un proces cheie în îngroșarea și cicatrizarea ficatului, numită fibroză, iar reducerea inflamației poate ajuta la prevenirea progresiei fibrozei. Dar modul în care apare inflamația și fibroza la nivel celular și molecular este în mare parte necunoscut, spune Horuzsko, autorul corespunzător al studiului.
Munca sa atât în modelele animale, cât și în țesuturile umane indică faptul că TREM-1 este esențial pentru ambele.
În ficat, TREM-1 se găsește în principal în celulele Kupffer, macrofagele rezidente ale ficatului, precum și în monocite, un tip de celule albe din sânge care se pot dezvolta și în macrofage consumatoare de gunoi.
Expresia TREM-1 este limitată la un ficat uman sănătos, dar activarea acestuia crește pe termen scurt.
Pentru a vedea ce se întâmplă în fața unei probleme cronice, oamenii de știință au creat un model de boli hepatice cronice, cum ar fi obezitatea sau consumul ridicat de alcool, folosind tetraclorură de carbon, un solvent otrăvitor găsit în uleiuri, lacuri și rășini. Au descoperit că activarea TREM-1 a crescut și a fost menținută într-un număr crescut de celule Kupffer din ficat și alte celule imune care circulă în organism.
Când au eliminat TREM-1 din model, au redus inflamația, leziunile și fibroza ulterioară. Când TREM-1 a fost returnat șoarecilor, inflamația și daunele asociate au revenit, ducându-i să copieze TREM-1 ca țintă principală care conduce fibrogeneza.