Studii clinice medicamente pentru boala Alzheimer
De María Isabel Calleja Yagüe
24 septembrie 2020 Biosanitaria
Gaseste un tratament eficient pentru boala Alzheimer (AD) și alte boli neurodegenerative este o muncă grea și până acum nu a obținut rezultatele dorite. În cazul EA, a fost descoperit acum mai bine de 100 de ani. Cu toate acestea, multe dintre modificările implicate în dezvoltarea sa sunt încă necunoscute. AD este cea mai răspândită demență din lume, afectând peste 50 de milioane de oameni din lume. Numărul persoanelor afectate de această boală a crescut dramatic în ultimele decenii din cauza longevității mai mari și se estimează că peste 131 de milioane vor fi afectate de această demență în 2050. Datorită impactului acestei boli în societatea noastră, este necesare pentru a consolida căutarea de noi potențiale ținte terapeutice și efectuarea de studii clinice de calitate care pot oferi un tratament eficient pentru AD.
Prezenta lucrare a constat în proiectarea unui protocol pentru un studiu clinic de faza II al cărui obiectiv este să verifice eficacitatea Faimerol, a posibil medicament experimental, pentru tratamentul bolii Alzheimer la pacienții cu stadiu ușor.
Vi se pare interesant?
Salvați acest conținut complet în format PDF!
Descărcați gratuit acest conținut și consultați-l atunci când aveți nevoie de el
1. Introducere
boala Alzheimer (AD) este o boală neurodegenerativă care reprezintă 60-70% din cazurile de demență (Scheltens și colab. 2016). Incidența sa în Europa este de 11,8 la 1000 de persoane pe an, cifră care crește exponențial după vârsta de 65 de ani și cu o prevalență în Europa de 5% și în Spania de 6% între 60-65 de ani (Niu și colab. 2017; Garre-Olmo 2018). AD a fost descris pentru prima dată în 1906 de Alois Alzheimer și se caracterizează prin pierderi neuronale în diferite regiuni ale creierului, cum ar fi cortexul entorhinal, hipocampul și cortexul cerebral (Hippius & Neundorfer 2003).
simptome clinice a acestei boli includ 8 domenii intelectuale: memorie, limbaj, abilități legate de percepție, atenție, abilități motorii și de orientare, abilitate de rezolvare a problemelor și funcții executive; Apariția în stadii avansate pierderea amintirilor memoriei consolidate, modificări ale limbajului, dezorientare, schimbări bruște ale dispoziției, incapacitate de auto-îngrijire și alterări comportamentale și psihologice (agresivitate, psihoză ...) (Scheltens și colab. 2016; Ower și colab. 2018).
În ceea ce privește tulburări neuropatologice legate de AD, Cele mai proeminente sunt: formarea depozitelor de proteine beta-amiloide (plăci senile), acumularea de tau hiperfosforilat (încurcături neurofibrilare), scăderea acetilcolinei, excitotoxicitatea promovată de glutamat, modificarea transmisiei sinaptice și neuroinflamarea (arsuri și Iliffe) 2009; Panza și colab. 2016; Selkoe & Hardy 2016).
AD este o demență multifactorială și eterogenă care cuprinde etiologii diferite (mecanisme etiopatogene) și poate avea origine genetică sau sporadică (Ballard și colab. 2011; Hardy și colab. 2014). AD familial sau genetic (1% din cazuri) se dezvoltă din cauza mutațiilor în proteina precursoră a peptidei β-amiloide (APP), în presenilina 1 (PS1) sau 2 (PS2) (Méndez 2012; Bagyinszky și colab. Al. 2014 ). În timp ce AD sporadică cuprinde majoritatea cazurilor de AD și pare să se dezvolte datorită unui set de factori genetici și de mediu, printre care se numără: diverse modificări metabolice (hipercolesterolemie și hiperglicemie), hipertensiune arterială, leziuni vasculare, consum de tutun, deficit de vitamine, stres psihologic, modificări ale microbiotei intestinale și infecții parodontale cronice și mutații în apolipoproteina E4, printre alți factori (Rosendorff și colab. 2007; Cataldo și colab. 2010; Anstey și colab. 2011; Guerreiro și Hardy 2014).
diagnosticul pacienților cu AD Se efectuează prin teste cognitive, RMN și măsurarea anumitor markeri din sânge și/sau lichidul cefalorahidian. Criteriul NIA-AA (Asociația Institutului Național pentru Îmbătrânirea-Alzheimer și Asociația Alzheimer) este cel mai utilizat criteriu de diagnostic (McKhann și colab., 2011). Acest criteriu ia în considerare cele 8 domenii intelectuale care sunt modificate în AD, compilate în DSM-IV (Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mentale) și analizează modificările cognitive folosind teste neuropsihologice, cum ar fi MMSE (Mini-Mental State Examination) (Folstein și colab., 1975). De asemenea, ia în considerare expresia diferiților biomarkeri pentru a obține un diagnostic clinic al unui caz posibil sau probabil de AD. În ceea ce privește evaluarea neuropatologică a bolii, care va fi efectuată postmortem, sunt urmate criteriile ghidului NIA-AA (Hyman și colab., 2012).