Sindromul fenilcetonuriei materne

Spitalul didactic pediatric „Centro Habana”

prevenire control

Sindromul fenilcetonuriei materne

rezumat

DeCS: FENILCETONURIA MATERNĂ/dietoterapie; FENILCETONURIA MATERNĂ/prevenire și control; Hrana mamei; BOLI FETALE/prevenire și control; COMPLICAȚII PENTRU GRAVĂ/prevenire și control; FACTORI DE RISC.

Sindromul fenilcetonuriei materne (PKUm) este o embriopatie care apare la copiii mamelor fenilalaninemice care nu au primit preconcepție adecvată sau în timpul sarcinii tratament dietetic. 1

Hiperfenilalaninemia (HFA) este termenul folosit pentru acele fenotipuri clinice care prezintă concentrații permanent ridicate de aminoacid fenilalanină în sânge, cauzate de tulburări ale hidroxilării hepatice a acestui aminoacid (deficiența activității enzimatice a fenilalaninei hidroxilazei în 80% de pacienți) .cazuri sau defecte ale biosintezei și reciclării co-factorului de tetrahidrobiopterină în restul de 2%) .

Clasificarea HFA se bazează pe concentrațiile de aminoacizi la momentul diagnosticului. Fenilcetonuria (PKU) este forma severă sau clasică. Se caracterizează printr-o activitate enzimatică reziduală foarte mică sau deloc și, prin urmare, concentrații de aminoacizi din sânge mai mari de 1.200 umol/L (20 mg/dL), provocând modificări ale dezvoltării și funcțiilor creierului la persoanele netratate. 2 Are moștenire autozomală recesivă și este cauzată de gena fenilalaninei hidroxilazei, situată pe cromozomul 12 (12 q 22-24). Incidența sa în Cuba este de 1 din 50/60 000 nou-născuți și cele mai frecvente mutații sunt E280K și R261 Q. 3

Datorită expresiei sale clinice slabe în primele luni de viață, datorită metodelor biochimice fiabile și a tratamentului capabil să modifice evoluția bolii, PKU a fost inclusă în programele de screening neonatal din majoritatea țărilor, făcându-l unul dintre cele mai frecvente cauzele întârzierii mintale prevenibile.

În Cuba există 50 de pacienți cu PKU, 28 bărbați și 22 femei, dintre care 16 au ajuns la vârsta de reproducere. 4

HFA maternă este direct legată de incidența anomaliilor la viitorul copil, datorită incapacității fătului de a metaboliza în mod adecvat cantitățile de fenilalanină pe care le primește de la mamă prin placentă. Concentrațiile materne de fenilalanină mai mari de 360 ​​umol/L sunt considerate teratogene pentru făt. 5

Semnele clasice ale embriopatiei fenilcetonurice sunt în ordinea frecvenței: întârziere mintală (MR), microcefalie, întârziere a creșterii intrauterine (CIUR) și diverse defecte congenitale, în principal cardiovasculare și într-o măsură mai mică digestivă, cataractă, oculară, sindactilie și dismorfie facială ( philtrum lung, buză superioară subțire, punte nazală largă, palat despicat, hipoplazie maxilară, micrognatie, urechi scăzute și pinna slab dezvoltată).

Riscul de boli cardiace congenitale (defecte septale, canalul arterial brevetat, coarctarea aortei și tetralogia Fallot) este mai mare dacă concentrațiile serice de fenilalanină maternă la momentul concepției sau în timpul primului trimestru sunt mai mari de 20 mg/100 ml, totuși numai cu cifre de 15 mg/dL există un risc ridicat de RMN, ICUR și microcefalie. Când concentrațiile sub 360 mol/L sunt menținute pe tot parcursul sarcinii, se pare că riscul de efecte teratogene este minim. 6

Mecanisme de afectare intrauterină

Placenta, care acționează în mod normal ca facilitator pentru trecerea nutrienților de la mamă la făt și pentru excreția metaboliților fetali, acționează ca o pompă gradientă pentru majoritatea aminoacizilor, în cazul fenilalaninei cu gradient transplacentar mediu, venos. sânge matern-făt de 1/5, în unele ocazii atinge dublarea concentrațiilor de sânge matern în acesta din urmă. 2,6,7 Acest lucru explică faptul că concentrațiile presupuse normale pentru femeia însărcinată sunt toxice pentru făt.

Fenilalanina concurează cu tirozina și alți aminoacizi când trec prin bariera placentară (la nivelul trofoblastului) și sistemul nervos central (prin bariera hematoencefalică). Aceste fenomene ar putea contribui la creșterea concentrațiilor oxicale de fenilalanină în creierul fetal și la deficitele de tirozină și alți aminoacizi esențiali pentru dezvoltare, ceea ce predispune la apariția malformațiilor la făt.

Mecanismele afectării neurologice nu sunt bine înțelese și sunt posibil datorate: 8-11

  • Efectul concentrațiilor ridicate de fenilalanină.
  • Efect neurotoxic al metaboliților fenilalaninei.
  • Efectul fenilalaninei asupra distribuției și transportului metaboliților creierului.
  • Efectul fenilalaninei asupra proceselor neurochimice.
  • Deficitul de tirozină cerebrală.
  • Stresul oxidativ.

Cum se identifică femeile cu risc

În Cuba a existat un program național pentru diagnosticul neonatal al HFA din 1986, bazat pe doza de fenilalanină din sânge din călcâie obținută între 5 și 10 zile de viață și colectată pe hârtie de filtru. Prin urmare, embriopatia datorată PKUm este o entitate rară cu tendința de a dispărea, dar atâta timp cât există femei care nu sunt incluse în programul de cercetare, trebuie luate în considerare 3 grupuri de risc potențiale:

Grupa I: femeile de vârstă reproductivă care nu au fost supuse screeningului, adică cele născute între 1960 și 1985. Deși majoritatea au RMN profund și nu doresc descendenți, unele din cauza identificării și controlului inadecvat al riscului reproductiv preconcepțional sunt surprinzătoare cu sarcini și nașteri afectate, uneori repetate.
Cu alte ocazii (aproximativ o treime dintre cei care nu au fost incluși în cercetare) sunt femei de vârstă reproductivă care au forme moderate ale bolii cu un coeficient de inteligență limită și nu sunt diagnosticate în stadiul preconcepției cu un risc real de a provoca embriopatie în descendenți.