Sibutramina Un nou medicament pentru tratamentul obezității
Sibutramina: un nou medicament pentru gestionarea obezității
Ce este sibutramina și care sunt dovezile care susțin utilizarea acesteia?
Sibutramina este un inhibitor al recaptării serotoninei și norepinefrinei, precum și a dopaminei, deși are o potență mai mică. A fost sintetizat în 1980 pentru a fi dezvoltat ca antidepresiv, dar s-a observat că pacienții care l-au folosit au pierdut în greutate și nu au avut beneficiile antidepresive așteptate, astfel încât utilizarea acestuia a schimbat direcția. Recent, FDA l-a aprobat ca o alternativă în tratamentul obezității. Mecanismele de acțiune nu sunt încă clare, dar se crede că acești neurotransmițători sunt implicați în controlul aportului de alimente la nivelul creierului, promovând sațietatea și controlul temperaturii, crescând reacțiile catabolice în țesutul adipos și muscular, cu pierderea în greutate.
În studiile clinice randomizate controlate cu sibutramină vs. placebo, au fost evaluate efectele diferitelor doze de medicament (1, 5, 10, 15, 20 și 30 mg) însoțite de o dietă hipocalorică și de activitate fizică.3-5 Parametrii evaluați au fost pierderea în greutate exprimată în kg și în procente în raport cu valoarea inițială și proporția pacienților care au reușit să mențină 25%, 50% și 100% din greutatea pierdută la sfârșitul perioadei de intervenție.
Majoritatea studiilor prezentate până în prezent au urmărit mai puțin de 6 luni și doar în două dintre ele, pacienții au fost urmăriți timp de 12 luni. În general, în general, pacienții ambelor sexe au fost incluși, cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani, cu un indice de masă corporală (IMC sau IMC în engleză) de 27 până la 40, fără alte comorbidități, cu o mare disponibilitate de a respecta o dieta restrictivă hipocalorică împreună cu activitatea fizică. În niciun studiu nu au existat diferențe în ceea ce privește pierderea în greutate cu 1 sau 5 mg de sibutramină sau cu placebo. Grupurile care au primit 10 până la 30 mg au pierdut în greutate în mod semnificativ în comparație cu martorul, cu efecte adverse mai mari pentru cei care au primit 20 mg sau mai mult. A existat o tendință către un efect mai mare cu doze mai mari, fără semnificație statistică.
În studiile care au durat între 8 și 12 săptămâni, grupurile care au primit 10-20 mg de sibutramină au pierdut 5 până la 7,5 kg din greutate (5 până la 9,5% din greutatea inițială), în timp ce placebo-ul între 1,5 și 3,5 kg (1,3 până la 4,3 %) (p 1% din greutatea lor inițială, au avut un răspuns satisfăcător ulterior, dar acest lucru nu poate fi luat încă ca un indicator de prognostic, deoarece nu a fost observat în toate studiile.
Rolul morbidităților concomitente.
Obezitatea este frecvent asociată cu hipertensiune arterială (HTN), diabet și dislipidemie și este potențată cu acestea ca factor de risc pentru bolile vasculare. Unele studii care au evaluat beneficiile la diabetici non-insulino-dependenți și dislipidemici au arătat că sibutramina reduce semnificativ greutatea, fără a afecta aceste condiții. De asemenea, a scăzut valorile glicemiei, hemoglobinei glicate, colesterolului total, LDL, trigliceridelor și valorilor acidului uric, iar HDL a crescut, dar fără diferențe semnificative cu placebo. Pierderea în greutate la diabetici a fost mai mică decât la pacienții obezi fără diabet.1,2,7,8 O meta-analiză analizează rezultatele a patru studii care au comparat sibutramina și placebo timp de 6 luni, în raport cu distribuția grăsimii grăsime corporală totală (corp și grăsime viscerală evaluate prin CT). S-a raportat că 15 mg de sibutramină zilnic au scăzut semnificativ țesutul subcutanat abdominal (17%) și grăsimea viscerală (22%) (p = 0,04), principalii indicatori ai riscului cardiovascular de obezitate.9