SAVALnet - Știință și medicină - Progres medical
Obezitatea și diabetul, capriciile naturii
- Retweetează
- La imprimare
- Trimite
Numărul persoanelor cu diabet crește din cauza creșterii populației, a îmbătrânirii, a urbanizării și a prevalenței în creștere a obezității și a inactivității fizice. Diabetul este o cauză de orbire, insuficiență renală și amputări la adulți. Diabeticii au pierdut capacitatea de a utiliza hormonul insulină. Cuantificarea prezenței bolii și a numărului de persoane afectate, acum și în viitor, este importantă pentru a permite planificarea rațională și alocarea resurselor.
Pe de altă parte, obezitatea nu mai este o afecțiune care afectează doar persoanele în vârstă, deși probabilitatea crește odată cu vârsta, un număr tot mai mare de tineri fiind diagnosticat cu afecțiunea. Se estimează că aproximativ unul din cinci adulți din Marea Britanie este supraponderal și aproximativ unul din 15 este obez. Aceste numere cresc în mod constant.
Obezitatea este probabil cel mai important factor în dezvoltarea rezistenței la insulină, dar înțelegerea biomedicală a lanțului de evenimente rămâne slabă.
Rosiglitazonă, PPARg și diabet de tip 2
Prevalența obezității, a intoleranței la glucoză și a diabetului zaharat de tip 2 crește într-un ritm alarmant. Dacă tendințele actuale continuă, 33% dintre adulții din Statele Unite ar putea fi diabetici până în 2050, o predicție care susține necesitatea unor strategii noi, eficiente și sigure pentru prevenire și tratament. Recent, Jang Hyun Choi și colab. (Nature 2010; 466: 451-6) au publicat rezultate care ar putea permite dezvoltarea agenților antidiabetici care vizează receptorul activat al proliferatorului peroxizom gamma (PPARg), un receptor nuclear și factor de transcripție care reglează expresia sute de gene și are un rol fundamental în diferențierea adipocitelor.
Activatorii sintetici ai PPARg, numiți tiazolidindioni, sunt una dintre puținele clase de medicamente care acționează în primul rând ca sensibilizatori eficienți ai insulinei, reducând nivelurile de insulină plasmatică și, în teorie, complicațiile asociate cu hiperinsulinemia. Eficacitatea tiazolidindionilor rezultă din modificarea activității transcripționale a PPARg, deși efectele de scădere a glucozei ale diferiților liganzi PPARg nu corespund modificărilor exprimării genei reglementate de PPARg. Efectele secundare ale acestor medicamente includ creșterea în greutate, retenția de lichide, insuficiența cardiacă congestivă și fracturile osoase (Figura 1). Deoarece astfel de rezultate adverse au devenit mai evidente, utilizarea acestor principii este destul de controversată. La începutul anului 2010, FDA a restricționat sever utilizarea unei tiazolidindione prescrise în mod obișnuit, rosiglitazona, din cauza ratei crescute de complicații din cauze cardiovasculare.
Tiazolidindionele au efecte benefice și dăunătoare asupra țesuturilor. Unele sunt directe, în timp ce altele sunt indirecte. Diferențierea adipocitelor este considerată a fi benefică din mai multe motive, inclusiv producerea de adipokine de către adipocite mici și formarea unui depozit extins de lipide, astfel încât acestea să nu fie depuse ectopic. Diferite tiazolidindioni au efecte variabile asupra profilurilor lipidice din plasmă.