S; Sindromul Crigler-Najjar; diagnostic; Analele de fizică și tratament ale pediatriei
Asociația spaniolă de pediatrie are ca unul dintre obiectivele sale principale diseminarea informațiilor științifice riguroase și actualizate despre diferitele domenii ale pediatriei. Anales de Pediatría este Corpul de Expresie Științifică al Asociației și constituie vehiculul prin care comunică asociații. Publică lucrări originale despre cercetarea clinică în pediatrie din Spania și țările din America Latină, precum și articole de revizuire pregătite de cei mai buni profesioniști din fiecare specialitate, comunicările anuale ale congresului și cărțile de minute ale Asociației și ghidurile de acțiune pregătite de diferitele societăți/specializate Secțiuni integrate în Asociația Spaniolă de Pediatrie. Revista, un punct de referință pentru pediatria vorbitoare de limbă spaniolă, este indexată în cele mai importante baze de date internaționale: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica și Index Médico Español.
Indexat în:
Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citations Report, Embase/Excerpta, Medica
Urmareste-ne pe:
Factorul de impact măsoară numărul mediu de citații primite într-un an pentru lucrările publicate în publicație în ultimii doi ani.
CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult
SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.
SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.
Sindromul Crigler-Najjar (SCN) este o tulburare a metabolismului bilirubinei constând dintr-un deficit total (tip 1) sau parțial (tip 2) al enzimei UDP-glucuroniltransferază (UGT). Dintre izoformele acestei enzime, doar UGT1A1 este cea care contribuie semnificativ la procesul de conjugare a bilirubinei la om. În SCN de tip 1, defectul constă în deleții, mutații sau inserții în oricare dintre cei 5 exoni care alcătuiesc gena UGT1A1 pe brațul lung al cromozomului 2, rezultând codoni de oprire prematură sau înlocuiri ale unui aminoacid care vor preveni corect transcrierea ARNm și va produce boala prin transmiterea sa autozomală recesivă 2,3. La rândul său, în SCN de tip 2, modificarea constă în substituirea unui aminoacid, reducând astfel activitatea catalitică a enzimei, în timp ce în sindromul Gilbert ceea ce se întâmplă este că gena UGT1A1 conține o secvență TATAA plus 4,5 .
SCN a fost descris pentru prima dată în 1952 de Crigler și Najjar 6, referindu-se la 6 copii din 3 familii care prezentau icter sever cu predominanță de bilirubină indirectă în primele zile de viață și care au murit de un querníctero înainte de vârsta de 2 ani vârsta. SCN de tip 1 este considerat a avea o frecvență estimată de 0,6 cazuri la un milion de locuitori și până în prezent au fost înregistrate aproximativ 70 de cazuri în literatura medicală 7 .
Dacă deficiența enzimatică este totală (SCN tip 1), concentrația indirectă de bilirubină (BI) depășește frecvent 20 mg/dl, nu există reziduuri de bilirubină conjugate în aspiratul duodenal și nu există un răspuns la tratamentul cu enzime inducătoare. UGT, cum ar fi fenobarbitalul 8,9. La acești pacienți riscul de querníctero este semnificativ, ceea ce le întunecă prognosticul dacă tratamentul nu este instituit 6,10. Această complicație neurologică constituie principalul risc în tratamentul acestor copii, astfel încât necroza celulară apare în ganglionii bazei, hipocampul, nucleul cerebelos și substanța cenușie 6,10,11, produsă de depunerea BI care prin traversarea barierei hematoencefalice la doze mari, inhibă sinteza ARN și proteine și modifică metabolismul glucidic și respirația mitocondrială. Dimpotrivă, atunci când deficiența enzimatică este parțială (SCN tip 2) BI depășește rar 20 mg/dl, există un răspuns la fenobarbital, iar cursul este mai benign și cu probabilitate mică de a dezvolta querníctero 12 (Tabelul 1).
Tratamentul constă în aplicarea fototerapiei 13, care transformă fracția IXalpha-ZZ a BI într-un izomer capabil să fie excretat în bilă. Chelatorii biliari precum sărurile de calciu sau colestiramina pot fi asociați și, în cazul unei creșteri acute a BI care ar putea produce modificări neurologice ireversibile, se poate utiliza plasmafereza pentru a reduce rapid nivelul BI. Cu toate acestea, singurul tratament curativ disponibil în prezent este transplantul de ficat 14,15. Obiectivul studiului este de a analiza evoluția pacienților diagnosticați cu SCN.
Pacienți și metode
Se revizuiesc înregistrările medicale a 7 pacienți diagnosticați cu SCN tip 1 care au fost urmăriți de serviciul de hepatologie al spitalului nostru între 1987 și 2004. Sunt colectate următoarele: data nașterii și sexul, existența unui istoric familial de consangvinitate sau altele boli cu transmitere genetică, vârsta diagnosticului, timpul de urmărire, metoda utilizată pentru a face diagnosticul și cursul clinic, subliniind situația neurologică și variația cifrelor BI în funcție de tratamentele intercurente și prescrise ale bolilor.
Pacienții erau 3 băieți și 4 fete, doi dintre ei gemeni homozigoti. În două familii a existat consangvinitate în gradul I și IV și în 4 cazuri au existat frați sănătoși; restul erau doar copii. Dintre copii, trei au avut un membru al familiei diagnosticat cu boala lui Gilbert: într-un caz mama, în altul mama și un văr matern, iar într-un al treilea un văr patern îndepărtat. În mod similar, la pacienții gemeni homozigoti, ambii părinți și 2 frați sănătoși au avut în mod repetat valori BI mai mari de 1,5 mg/dl.
Icterul a fost observat la toți copiii în primele 3 zile de viață, iar admiterea care a motivat diagnosticul de SCN a avut loc între a 4-a și a 60-a zi (în medie 19,5 zile). La acel moment, pacienții aveau valori ale BI între 12,5 și 32 mg/dl (medie de 20 mg/dl). La toți parametrii funcției hepatice au fost normali și nu au existat semne de hemoliză.