Revizuirea tratamentelor medicamentoase actuale și viitoare pentru steatohepatita nealcoolică
Ahmed akhter
1 De la Divizia de Gastroenterologie și Hepatologie, Madison, WI; Da,
2 Departamentul de Medicină, Madison, WI; Da,
3 Universitatea din Wisconsin, Școala de Medicină și Sănătate Publică, Madison, WI; Da,
Abhishek Pulla
4 Școala de Medicină a Universității St. George, Grenada, Indiile de Vest Britanice,
Adnan Said
1 De la Divizia de Gastroenterologie și Hepatologie, Madison, WI; Da,
2 Departamentul de Medicină, Madison, WI; Da,
3 Universitatea din Wisconsin, Școala de Medicină și Sănătate Publică, Madison, WI; Da,
Date asociate
Abrevieri
Boala ficatului gras nealcoolic (NAFLD) cuprinde un spectru de constatări histopatologice, de la steatoza simplă la steatohepatita nealcoolică (NASH) până la ciroza. În NASH, pe lângă steatoză, se observă inflamația lobulară și degenerarea hidropică a hepatocitelor 1, 2. Prevalența NAFLD în populația generală este de aproximativ 10-30%, un procent care crește la 57-74% în populația obeză, în timp ce se estimează că 3% din populația generală și până la 37% dintre persoanele cu obezitate morbidă au NASH 3, 4, 5, 6, 7. Se estimează că în 20% din cazuri NASH evoluează la ciroză 8 .
NAFLD apare mai frecvent în contextul sindromului metabolic 1. Se consideră că patogeneza NASH este multifactorială, rezistența la insulină și stresul oxidativ contribuind la afectarea ficatului. Având în vedere relația strânsă dintre NAFLD, obezitate și sindromul metabolic, realizarea unei modificări a stilului de viață și pierderea în greutate printr-o dietă și un regim de exerciții fizice sunt punctul de plecare al oricărei terapii pentru pacienții cu NAFLD sau NASH.
Chiar și în absența diabetului evident, mulți pacienți cu NAFLD au rezistență la insulină. Medicamentele care îmbunătățesc rezistența la insulină, cum ar fi metformina, tiazolidinendionele (TZD), cum ar fi rosiglitazona și pioglitazona și antioxidanții precum vitamina E, au fost studiate în studiile clinice pentru a determina eficacitatea lor în îmbunătățirea parametrilor antropometrici și a histologiei hepatice a subiecților cu NASH Intervențiile farmacologice actuale pentru NASH au arătat indicații mixte cu privire la eficacitatea lor. Acest articol oferă o scurtă revizuire a farmacoterapiei actuale a pacienților cu NASH și a posibilelor tratamente viitoare.
METFORMIN
Studiile pilot privind utilizarea metforminei în NAFLD au demonstrat o îmbunătățire a concentrațiilor de enzime hepatice și a histologiei 4, 9. Un studiu deschis de Bugianesi și colab. 10 au demonstrat că concentrațiile de aminotransferază și steatoza hepatică la pacienții NAFLD non-diabetici care au primit metformină timp de 12 luni au fost îmbunătățite semnificativ în comparație cu dieta singură. Garinis și colab. 9 și Idilman și colab. 4 a arătat că tratamentul pacienților non-diabetici cu metformină a fost asociat cu o îmbunătățire sau rezolvare a concentrațiilor de steatoză hepatică și aminotransferază în raport cu valorile lor inițiale. Cu toate acestea, în acest studiu 4 s-a observat că îmbunătățirea histologică nu a atins semnificația statistică. Metformina a îmbunătățit semnificativ parametrii metabolici, inclusiv rezistența la insulină, în timp ce dieta singură nu a atins acest lucru 9 .
Cu toate acestea, un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, în care pacienții diabetici cu NAFLD au primit tratament cu metformină timp de 6 luni, nu a prezentat diferențe semnificative între concentrațiile hepatice de aminotransferază, steatoză hepatică sau rezistență la insulină. În mod similar, alte studii controlate randomizate (ECA), care au inclus unii copii și adolescenți, nu au reușit să demonstreze un efect benefic al metforminei în tratamentul NAFLD 11. Mai mult, o revizuire sistematică a tratamentului cu metformină timp de 6 până la 12 luni nu a arătat o îmbunătățire semnificativă a concentrațiilor de aminotransferază sau a histologiei, în comparație cu modificările stilului de viață. Datorită acestor rezultate contradictorii, în special a celor din studii mai ample și a eficacității incerte pe termen lung, metformina nu poate fi recomandată ca medicament specific pentru tratamentul NAFLD în acest moment.