UCM-Departamentul de Biochimie și Biologie Moleculară

Departamente

  1. Coperta
  2. Secția departamentului de farmacie BBM
  3. [. ]
  4. Grupuri de cercetare UCM
  5. MECANISME MOLECULARE REGLEMENTARE PROLIFERAȚIE, DIFERENȚIERE ȘI MOARTEA CELULELOR FICATE

Legătură instituțională

biologie

Grupul nostru de lucru are o experiență lungă și dovedită de cercetare în studiul semnalelor de reglementare de proliferare, diferențiere și moarte celulară în celulele hepatice și în mod specific, în ultimii ani, o mare parte din atenția noastră s-a concentrat asupra studiului celulelor stem/progenitoare hepatice.

Reglarea biologiei și funcției celulelor ovale

Dintre populațiile de celule stem hepatice/progenitoare care fac obiectul anchetei, celulele ovale sunt cele mai studiate și cunoscute. Împreună cu marele lor potențial terapeutic în repararea leziunilor hepatice, recunoașterea recentă a analogilor lor umani și implicația lor în dezvoltarea carcinomului hepatocelular (HCC) i-au făcut și mai interesanți. Prin urmare, este necesar să se elucideze cadrul complex de semnalizare implicat în activarea, extinderea și diferențierea acestor celule. Unul dintre obiectivele cercetării noastre este studierea relevanței căii HGF/Met și a interacțiunii acesteia cu alte căi, în special căile EGF/EGFR și TGF-b/TGF-bRI și II în aceste procese. Acest obiectiv își propune să ofere noi chei privind reglarea comportamentului multifacetic al celulelor ovale și să ofere o bază solidă pentru dezvoltarea de noi terapii pentru tratamentul bolilor hepatice.

Rolul BMP9 în fiziopatologia hepatică

Carcinomul hepatocelular este unul dintre cancerele cu cea mai mare rată a mortalității la nivel mondial, în principal din cauza lipsei de terapii eficiente. Acest lucru se datorează faptului că mecanismul molecular al procesului de hepatocarcinogeneză este cunoscut doar parțial. Proteinele morfogenetice osoase, BMP, au fost recent implicate în diferite procese tumorale. BMP9, un membru al acestei familii, este exprimat în ficat, iar nivelurile sale sunt crescute în timpul procesului de hepatocarcinogeneză; totuși, nu se știe ce rol specific joacă în acest context și mecanismele implicate. Pe baza acestui fapt, unul dintre obiectivele noastre este de a studia rolul BMP9 în procesele de afectare acută și cronică, precum și în dezvoltarea și progresia HCC. În acest sens, analizăm efectele sale asupra diferitelor tipuri de celule hepatice, inclusiv hepatocite, celule ovale și celule tumorale. Acest studiu ne va permite să contribuim nu numai la dezlegarea patogenezei moleculare complexe a HCC, ci la căutarea de noi ținte terapeutice.

Modele de celule și/sau animale:

- Linii celulare ovale care exprimă o formă activă (Met flx/flx) sau o formă inactivă (Met -/-) de Met, receptorul HGF, atât normal, cât și transformat (Ras-Met flx/flx și Ras-Met -/-).

- Linii celulare ovale cu fenotip mezenchimal indus de tratamentul cronic cu TGF-b (TbT-Met flx/flx).

- Culturi primare și linii de hepatocite.

- Liniile celulare tumorale umane.

- Șoarecele transgenic cu o formă negativă dominantă a receptorului EGF, EGFR, în ficat (DEGFR).

- Mouse-ul lipsit de BMP9 (knock out).

Căutarea biomarkerilor de progresie la HCC la pacienții obezi

Recent, boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) și steatohepatita nealcoolică (NASH) s-au dovedit fără echivoc ca fiind un factor de risc pentru HCC, ambele fiind o manifestare hepatică a obezității și a altor tulburări metabolice conexe, precum diabetul. Prin urmare, este necesar să înțelegem mai bine nu numai riscul real de a dezvolta HCC la pacienții obezi, ci și patogeneza HCC asociată cu aceste situații. Într-un efort comun pentru rezolvarea acestor întrebări importante, grupul nostru a stabilit o colaborare cu personalul clinic din cadrul Institutului de Cercetări în Sănătate din Spitalul Clinic San Carlos (IdISSC) pentru a aprofunda mecanismele moleculare care stau la baza relației stabilite între obezitate și dezvoltarea HCC. De asemenea, acest studiu își propune să ofere dovezi ale importanței abordării anomaliilor metabolice ca strategie de prevenire a dezvoltării HCC la acest tip de pacient.