Procesul de descoperire (II)

De la introducerea la PIHKAL. Continuăm să oferim fragmente interesante. Acum Shulgin continuă să vorbească despre procedurile pe care le-a urmat pentru a-și realiza descoperirile.

Înainte de a intra în detalii despre această metodă veche de a descoperi vârsta unui nou medicament, permiteți-mi să explic ce cred despre testarea pe animale și de ce nu mă mai bazez pe ea pentru cercetarea mea.

Obișnuia să folosească animale când lucra la Dole pentru a detecta posibila toxicitate. Evident, medicamentele care promit că vor avea utilitate clinică trebuie să treacă prin proceduri stabilite permise de IND (Investigația de noi medicamente) și studii clinice înainte de a efectua studii la scară largă la om. Dar nu am omorât șoareci în experimente de două decenii și nu prevăd nicio nevoie să fac asta din nou. Motivele mele pentru a mă opune utilizării animalelor la testare sunt următoarele.

În timpul în care testam în mod obișnuit orice medicament nou, potențial psihoactiv la șoareci, pentru a stabili LD-50 (nivelul dozei la care 50% din animale mor), două concepte generale mi-au devenit evidente. Toate animalele care au trecut testul păreau să se grupeze în zona care se află la 50 și 150 miligrame pe kilogram de greutate corporală. Pentru un mouse de 25 de grame, aceasta ar fi în jur de 5 miligrame. Și, în al doilea rând, acest număr nu ne permite să prezicem potența sau proprietățile mecanismului medicamentului care ar putea apărea la om. Cu toate acestea, în literatura științifică, numeroși compuși au fost „stabiliți” ca psihedelici, datorită acțiunii lor, bazate doar pe teste pe animale, fără a fi efectuată nicio evaluare umană. Cred în totalitate că testarea unor lucruri precum construirea cuiburilor la șoareci sau modificarea răspunsului condiționat, împerecherea, timpul necesar pentru a ieși dintr-un labirint sau activitatea lor motorie nu au nicio valoare în determinarea potențialului psihedelic al unui compus.

Există o formă de cercetare pe animale care, cu siguranță, are merite, și anume monitorizarea cardiovasculară și eventuala examinare patologică a unui animal experimental căruia i sa administrat o doză crescândă de compus în studiu. Animalul pe care l-am folosit în mod normal a fost câinele. Această formă de cercetare este cu siguranță utilă pentru determinarea naturii efectelor toxice care urmează a fi controlate, dar rămâne fără valoare în definirea efectelor subiective ale unui medicament psihoactiv la om.

Punctul meu obișnuit de plecare cu un medicament nou este de aproximativ zece până la cincizeci de ori mai puțin, în greutate, decât nivelul activ cunoscut al celui mai apropiat analog al său. Dacă am îndoieli, reduc din nou de zece ori. Cu unii compuși care sunt strâns legați de medicamentele cu potență scăzută cercetate anterior, acesta a început la nivel de miligrame. Dar există și alți compuși - într-o clasă complet nouă și neexplorată - pe care poate fi necesar să începeți testarea la niveluri chiar sub micrograme.