Pacap în primul produce anorexie și scădere în greutate la șobolani masculi și femele -

Subiecte

rezumat

INTRODUCERE

Deoarece anorexia și/sau creșterea în greutate redusă este un răspuns comun la stres care poate fi mediat de activarea BNST (Ciccocioppo și colab., 2003; Roman și colab., 2012), experimentele actuale au fost concepute pentru a determina dacă activarea BNST PACAP poate modifica consumul de alimente și creșterea în greutate la șobolanii masculi și femele într-un mod similar cu cel observat după expunerea repetată la factorul de stres. Deoarece diferite subregiuni ale BNST pot avea roluri diferite în reglarea răspunsului la stres (Choi et al, 2007), am investigat rolul PACAP în diferite subregiuni ale BNST.

REZULTATE

Experimentul 1

Centrele de perfuzie pentru șobolani cu infuzie PACAP acceptate pentru analiză sunt prezentate în Figura 1. Rețineți că, pentru toate figurile histologice, unele puncte care delimitează centrele de perfuzie pot reprezenta locuri de perfuzie pentru șobolani multipli, dacă sunt completate, suprapunerea între două situri. Pentru șobolanii masculi, deși locurile de perfuzie au fost direcționate către BNSTov, multe perfuzii s-au încheiat în regiunile BNST posterioare, în special în jurul regiunii BNSTpr, deși este probabil ca volumul perfuziei să se extindă de-a lungul extensiei anterioare/posterioare a BNST. Pentru experimentul 1, am acceptat date de la șobolani canulați în orice subregiune BNST pentru analiză.

În decurs de 24 de ore după perfuzia BNST PACAP, un ANOVA unidirecțional a relevat un efect semnificativ al dozei de PACAP38 asupra greutății, F (3, 30) = 4,91, p

BNST PACAP reduce greutatea și consumul de alimente la șobolanii masculi. (a) Procentaj de modificare a greutății doză-răspuns la 24 de ore după perfuzia PACAP la șobolani masculi. (b) Stânga, doza și răspunsul se modifică în greutatea alimentelor la 24 de ore după perfuzia PACAP la șobolani masculi. A existat un efect principal al PACAP pentru ambele măsuri. * p

Plasarea canulei pentru experimentul 2, șobolani femele. Secțiunile coronare sunt măsurate în milimetri față de bregma, punctele negre reprezintă locul perfuziei în BNST.

Imagine la dimensiune completă

Descărcați diapozitivul PowerPoint

La șobolani femele, implantarea capsulelor E2 a produs niveluri E2 crescute în mod fiabil la șobolani OVX în medie cu 26,17 pg/ml, t (46) = 3,58, p 0,05 și fără interacțiune, F (2,47) = 0,9325, p> 0,05 (Figura 4a) . ANOVA cu două căi a dezvăluit un efect principal semnificativ al PACAP asupra consumului de alimente, F (2, 47) = 5,058, p 0,05 și fără interacțiune, F (2, 47) = 1,110, p> 0,05 (Figura 4b). În special, la femelele de șobolan, PACAP intra-BNST nu a modificat aportul de apă, F (2, 43) = 0,026, p> 0,05 (datele nu sunt prezentate) și nici nu a existat un efect al tratamentului E2 asupra aportului de apă, F (1, 43) = 1,201, p> 0,05 sau o interacțiune între BNST PACAP și E2, F (2, 43) = 0,026, p> 0,05. Astfel, la fel ca șobolanii masculi, perfuzia BNST PACAP38 a dus la pierderea în greutate în 24 de ore după perfuzie la șobolanii femele, iar acest efect a fost dependent de doză. Aportul alimentar a fost, de asemenea, redus prin perfuzia BNST PACAP38 la șobolani femele, deși aportul de apă nu a fost redus la șobolanii femele.

BNST PACAP reduce greutatea și consumul de alimente la femelele de șobolan. (a) Procentul de schimbare a greutății doză-răspuns la 24 de ore după perfuzia PACAP la șobolani femele OVX, vehicul (stânga) și E2 înlocuit (dreapta). (b) Schimbarea greutății mesei cu răspuns la doză la 24 de ore după perfuzia PACAP la șobolani femele OVX, vehicul (stânga) și E2 înlocuit (dreapta). A existat un efect principal al PACAP pentru ambele măsuri.

Imagine la dimensiune completă

Descărcați diapozitivul PowerPoint

Experimentul 3

După cum sa menționat mai sus, în Experimentele 1 și 2, am examinat diferența de potențial în rolul BNST PACAP în reglarea schimbării în greutate și a aportului de alimente/apă la șobolani masculi și femele. Prin urmare, PACAP38 a fost perfuzat în porțiunea anterioară sau BNST posterioară înainte de evaluarea greutății și a aportului de alimente/apă la șobolanii masculi. Centrele de perfuzie pentru șobolani cu infuzie PACAP acceptate pentru analiză sunt prezentate în Figura 5, iar plasamentele care erau limitate la porțiunile anterioare sau anterioare ale BNST, conform atlasului creierului șobolanilor Paxinos și Watson (ediția a 6-a, 2007), au fost incluse în analize. Un animal a fost exclus din analiză din cauza lipsei plasării în afara BNST și altul a fost exclus deoarece o canulă a fost plasată anterior și cealaltă a fost posterior.

Plasarea canulei pentru experimentul 3. Secțiunile coronare sunt măsurate în milimetri față de bregma. Triunghiurile negre reprezintă site-urile de perfuzie BNST de mai sus. Pătratele negre reprezintă situsuri de perfuzie BNST posterioare.

Imagine la dimensiune completă

Descărcați diapozitivul PowerPoint

Analizele au fost efectuate cu privire la modificarea greutății indusă de 1,0 μg/0,25 μl de perfuzie BNST PACAP38, care a fost determinată de diferența dintre greutatea corporală măsurată chiar înainte de perfuzie și care a fost măsurată la 24 de ore după perfuzie. Un ANOVA cu două căi care examinează efectele plasării BNST (anterior sau posterior) și ale tratamentului PACAP38 (1,0 μg PACAP38 sau vehicul) asupra modificării greutății corporale la 24 de ore după perfuzie a arătat că efectele perfuziei BNST PACAP38 depindeau de plasare (Figura 6a), deoarece a existat o plasare BNST semnificativă/interacțiunea PACAP38, F (1, 48) = 4,60, p 0,05, a existat un efect principal semnificativ al tratamentului cu PACAP38, F (1, 48) = 4,83, p 0,05, dar au făcut-o relevă un efect semnificativ al perfuziei PACAP38 asupra BNST posterior, t (28) = 2.656, p

Efectele PACAP asupra aportului și greutății alimentare sunt mediate de BNST posterior. (a) Modificarea procentuală a greutății la 24 de ore după perfuzia PACAP în BNST anterior (stânga) și posterior (dreapta). (b) Schimbarea greutății alimentelor la 24 de ore după perfuzia PACAP în BNST anterior (stânga) și posterior (dreapta). * p 0,05, (Figura 6b), sau PACAP38, F (1, 48) = 0,08, p> 0,05, dar din nou a existat o interacțiune semnificativă între plasarea BNST și perfuzia de PACAP38, F (1, 48) = 6,26, p 0,05. Cu toate acestea, perfuzia de PACAP38 în BNST posterior a redus semnificativ aportul de alimente, t (28) = 2964, p

Efectele BNST PACAP nu au fost mediate de scurgeri în sistemul ventricular. (a) Modificarea procentuală a greutății la 24 de ore după perfuzia ICV PACAP. (b) Aportul alimentar la 24 de ore după perfuzia ICV PACAP.