Opțiuni noi de droguri; gica pentru tratamentul diabetului de tip 2
Noi opțiuni farmacologice pentru tratamentul diabetului de tip 2
Noi opțiuni de tratament pentru diabetul de tip 2
Noi opțiuni farmacologice pentru tratamentul diabetului de tip 2
Revista Clinică de Medicină de Familie, vol. 11, nr. 3, 2018
Societatea Castiliană-La Mancha de Medicină Familială și Comunitară
În prezent există 8 familii diferite de medicamente pentru tratamentul diabetului de tip 2 (DM2): metformină, sulfoniluree (SU) și glinide, pioglitazonă, gliptine sau inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 (IDPP4), insuline și, cel mai recent apărut inhibitori ai cotransportatorului-2 de sodiu și glucoză (iSGLT2) și analogi ai receptorului glucagon peptid-peptid-1 (arGLP1). Odată cu apariția acestor ultime două familii terapeutice, vechile paradigme ale tratamentului diabetului au fost modificate și noi provocări par până acum de neimaginat de realizat, printre care se remarcă următoarele:
ISGLT2 Indicații de utilizare
Există 3 principii active disponibile în Spania: Empaglifozin, Canagliflozin și Dapagliflocin. Sunt medicamente care acționează la nivelul tubului convolut proximal, inhibând reabsorbția glucozei și favorizând un efect diuretic glucozuric, cu eliminarea calorică consecventă. Fiind un mecanism independent al acțiunii celulei beta a pancreasului, acestea nu produc hipoglicemie. În plus, eliminarea mai mare a glucozei favorizează pierderea în greutate. Studiile EMPAREG, cu empagliflozin 6 și CANVAS cu canagliflozin 7, au arătat o reducere de 14% a obiectivului compozit sau MACE al internării în spital pentru accident vascular cerebral non-fatal sau cardiopatie ischemică non-fatală sau deces din cauze cardiovasculare. Numărul pacienților necesari tratamentului este similar cu cel din studiile cu ramipril sau simvastatină. În plus, atât EMPAREG, cât și CANVAS au arătat o reducere de 35% (EMPAREG) - 40% (CANVAS) în progresia bolii renale, prin urmare au un efect nefroprotector clar. Prin urmare, aceste medicamente respectă principiile generale de mai sus privind absența hipoglicemiei, reducerea greutății și prevenirea cardiovasculară.
Studiul DECLARE cu dapagliflozin nu și-a publicat încă rezultatele, deși se așteaptă să facă acest lucru în curând.
Pot fi prescrise ca monoterapie în caz de intoleranță la metformină sau în terapie combinată cu orice medicament antidiabetic. Acestea produc reduceri ale HbA1c între 0,7 și 1% într-o manieră susținută pe parcursul a 4 ani, conform diferitelor meta-analize, fiind mai puternice decât sulfonilureele sau iDPP-4 și fără diferențe în ceea ce privește metformina 8. În combinație cu metformină, iSGLT2 versus sulfoniluree sau iDPP-4 au demonstrat o eficacitate glicemică mai mare 9. ISGLT2 are, de asemenea, un efect hipotensiv.
Indicații pentru utilizarea arGLP1
În Spania există 5 ingrediente active: arGLP1 cu acțiune scurtă (Lixisenatide și Exenatide) și cu acțiune îndelungată (Liraglutide, Dulaglutide și Exenatide-LAR). Primele au un efect mai mare asupra glicemiei postprandiale, iar cele din urmă asupra valorii inițiale. GLP1 este o peptidă secretată în principal în intestin, dar și în alte organe, care stimulează producția de insulină de către celula beta pancreatică după ingestie, dar în același timp inhibă producția de glucagon de către celula alfa, inhibând gluconeogeneza hepatică. Acest stimul de eliberare a insulinei este dependent de aport, deci nu produc hipoglicemie. În plus față de acțiunea lor pancreatică, acestea au un efect inhibitor asupra poftei de mâncare și încetinirea golirii gastrice, ceea ce facilitează pierderea considerabilă în greutate pe care o contribuie aceste medicamente. GLP1, împreună cu alte peptide, cum ar fi GIP, constituie hormonii numiți incretine. Acești hormoni scad la persoanele cu diabet.
ArGLP1 sunt peptide care datorită dimensiunii lor mari, cum ar fi insulina, nu pot fi utilizate pe cale orală și sunt administrate subcutanat injectat. Liraglutida și Lixisenatida se utilizează o dată pe zi, în timp ce Exenatide LAR și Dulaglutida se administrează o dată pe săptămână și Exenatida de două ori pe zi.
Studiul LEADER cu liraglutidă a arătat o reducere de 13% a obiectivului compozit sau MACE al internării în spital pentru accident vascular cerebral non-fatal sau cardiopatie ischemică non-fatală sau deces din cauze cardiovasculare. În plus, Liraglutida a arătat, de asemenea, o reducere cu 22% a progresiei bolii renale, având astfel un efect nefroprotector clar. Studiul EXSCEL cu exenatidă nu a obținut rezultate semnificative nici în prevenirea CV (reducere de 9%), nici în boala renală (reducere de 10%). Studiul de prevenire REWIND CV, cu Dulaglutidă săptămânală, se află în faza finală și vom putea cunoaște rezultatele anul viitor. Prin urmare, aceste medicamente respectă, de asemenea, principiile generale de mai sus privind absența hipoglicemiei, reducerea greutății și prevenirea cardiovasculară.