Nivele crescute prenatal de hormon anti-Müllerian

CANDELA GALLARDO | GINECOLOGIE CEIFER Biobancă

crescute

INTRODUCERE

Unul dintre mecanismele fiziopatologice descrise în Sindromul ovarian polichistic (PCOS) este o alterare hipotalamică, deoarece majoritatea femeilor cu PCOS prezintă o creștere a nivelurilor de LH și o frecvență ridicată a secreției pulsatile de GnRH. Dovezile arată că neuronii activatori ai GnRH exprimă receptori AMH și că AMH administrat exogen poate crește sensibilitatea neuronilor GnRH și eliberarea GnRH.

În studiile de familie și gemeni, se observă o puternică componentă ereditară a SOP. Cu toate acestea, mutațiile identificate până în prezent nu pot explica prevalența ridicată în populație, ceea ce sugerează că pot exista factori de mediu fetali care joacă un rol proeminent în apariția bolii.

OBIECTIVE ȘI METODE

În acest studiu, concentrațiile de AMH în timpul sarcinii sunt analizate la femeile cu (32 de greutate normală și 34 de obezi) și fără PCOS (63 de sarcini fără antecedente de probleme de reproducere). Pe de altă parte, folosind un model de șoarece, este analizat efectul unui exces de AMH în timpul gestației la nivel reproductiv și neuroendocrin la mamă și la descendenți. În plus, au fost analizate efectul tratamentului acestor șoareci femele însărcinate cu antagonist AMH + GNRH și efectul tratamentului descendenților adulți ai mamelor care au fost tratați cu AMH în timpul sarcinii cu antagoniști GNRH.

Lucrare originală

"Hormonul prenatal anti-mullerian ridicat reprogramează fătul și induce sindromul ovarului polichistic la vârsta adultă".

Medicina naturii, volumul 24, paginile 834–846 (2018).

Brooke Tata, Nour El Houda Mimouni, Ane-laure Barbotin.

REZULTATE

Această analiză relevă diferențe semnificative între valorile medii ale AMH în timpul sarcinii la femeile cu fertilitate normală și la femeile cu SOP. AMH rămâne ridicată în timpul sarcinii la femeile cu SOP, fără diferențe între grupele de vârstă. Când au fost clasificați ca obezi sau subțiri, s-a observat că AMH a fost semnificativ mai mare la femeile însărcinate subțiri cu PCOS decât la martorii subțiri, iar această diferență nu a fost observată între femeile obeze cu PCOS versus martorii obezi. Când IMC și hiperandrogenismul sunt luate în considerare, se observă că AMH este mai mare la femeile hiperandrogenice slabe cu PCOS decât la femeile normoandrogenice, fără diferențe între femeile normo obeze și femeile hiperandrogenice cu PCOS.

Pe de altă parte, administrarea prenatală de AMH (prin injecție intraperitoneală la șoareci femele însărcinate la sfârșitul gestației) declanșează modificări neuroendocrine de tip PCOS la descendenți, constând dintr-un fenotip anovulator și subfertilitate cu întârziere în prima așternut și mai puține litere.

Pentru a testa dacă efectul perturbator al tratamentului cu AMH ar putea fi mediat de GnRH, șoarecii femele însărcinate au fost tratați cu antagoniști ai AMH + GnRH. Utilizarea antagoniștilor GnRH a prevenit prenatal apariția defectelor reproductive la descendenți:

Testosteronul a fost semnificativ mai ridicat la puii de sex masculin din sarcinile de control și la puii de sex feminin din sarcinile tratate cu AMH în comparație cu puii de sex feminin din sarcinile de control.

Pentru a determina dacă tratamentul cu AMH a afectat nivelurile circulante de testosteron la animalele tratate cu AMH în timpul sarcinii, distanța anogenitală a fost măsurată la descendenții de sex feminin ai femeilor însărcinate tratați cu AMH și această distanță a fost semnificativ mai mare decât la descendenții de sex feminin de control. (Reflectarea impregnării androgenice) . Acest fenotip a fost inversat prin cotratare cu antagoniști AMH + GnRH la șoareci femele însărcinate.

Deoarece testosteronul este un hormon anabolic, s-a monitorizat dacă greutatea și depozitele de grăsime au fost afectate de tratamentul cu AMH. Nu s-au găsit modificări ale greutății sau depozitelor de grăsime la mamele injectate cu AMH comparativ cu cele tratate cu antagoniști ai AMH + GnRH.

Nivelurile de LH sunt de până la 5 ori mai mari la femeile însărcinate tratate cu AMH decât în ​​grupul de control, în timp ce această creștere a fost prevenită prin co-tratament cu antagoniști ai AMH + GnRH.