Mutațiile rare de codificare sunt asociate cu boala Alzheimer - Patologie

Boala Alzheimer (AD) este cel mai frecvent tip de demență, afectând aproximativ 5,7 milioane de persoane în SUA, numărul fiind prognozat să crească la 14 milioane până în 2050.

O parte din ereditatea inexplicabilă a bolii Alzheimer (AD) se poate datora variantelor rare ale căror efecte nu sunt surprinse în studiile de asociere la nivelul întregului genom, deoarece sunt necesare eșantioane foarte mari pentru a observa asociații semnificative statistic.

mutațiile

O echipă de oameni de știință care colaborează cu Școala de Medicină a Universității din Boston (Boston, MA, SUA) a efectuat secvențierea întregului exom (WES) pe probe de ADN obținute de la participanți de origine europeană non-hispanică (EA) și pe un grup de indivizi hispanici din Caraibe, care a fost considerată prea mică pentru a fi inclusă în acest studiu. Un total de 5.617 participanți cu AD au îndeplinit criteriile Asociației pentru Boli Neurologice și Comunicative și Accident vascular cerebral/Alzheimer și boli conexe, pentru diagnosticul clinic posibil, probabil sau definitiv al bolii Alzheimer după examinarea clinică și/sau neuropatologică și 4.594 de controale au avut cognitie normala.

Alelele minore de-a lungul genomului și în 95 de gene asociate anterior cu AD, trăsături legate de AD sau alte demențe au fost tabelate și filtrate pentru a determina impactul funcțional așteptat și apariția la participanții cu AD, dar nu la controale. Pentru a extinde și îmbunătăți descoperirea de noi asociații, echipa a evaluat datele WES obținute de la 19 perechi de veri sau veri secundari afectați de AD identificate în baza de date a populației din Utah care aparțin unui pedigree cu un exces statistic de risc de AD . Au fost incluse doar variantele care se suprapuneau regiunilor țintă capturate de kiturile Illumina (San Diego, CA, SUA) și Nimblegen (Madison, WI, SUA) utilizate de cele trei centre de secvențiere.