Latura întunecată a hidroxiclorochinei; antidot; Trump împotriva COVID-19
Francisco López-Muñoz, Universitatea Camilo José Cela, Jose Antonio Guerra Guirao, Universitatea Complutense din Madrid
De când a început pandemia COVID-19, aceștia caută „disperat” și contrar, nu numai un vaccin eficient împotriva SARS-CoV-2, ci și medicamente care permit înfrângerea virusului. Sau, în caz contrar, reduceți mortalitatea sau simptomele care însoțesc această infecție. Printre aceste medicamente se numără derivați de chinină (clorochină și hidroxiclorochină), care au generat mari controverse după ce mai mulți șefi de stat au recomandat, fără criterii clinice justificate, utilizarea lor masivă. Printre ei, Donald Trump.
Președintele Statelor Unite a anunțat pe 19 mai că a luat hidroxiclorochină timp de două săptămâni, despre care a auzit „o mulțime de lucruri bune”. Justificarea sa: că „nu are nimic de pierdut”.
La rândul său, președintele Braziliei, Jair Bolsonaro, insistă să recomande populației braziliene să consume hidroxiclorochină, chiar și în prezența simptomelor ușoare ale infecției. Această decizie a dus la demisia a doi miniștri ai sănătății în mai puțin de o lună: Henrique Mandetta, în aprilie, și Nelson Teich, în urmă cu o săptămână. Ambii au refuzat să includă medicamentul în protocoalele de tratament pentru COVID-19, îngrijorați de riscurile sale pentru sănătate.
Dar ce sunt aceste droguri și de unde provin?
Pentru a înțelege istoria acestor medicamente trebuie să ne întoarcem în secolul al XVII-lea. La începutul acestui secol, a patra soție a contelui de Chinchón, Ana de Osorio, s-a îmbolnăvit de malarie la scurt timp după ce a ajuns la Lima, Peru. Guvernatorul orașului fusese tratat pentru o perioadă scurtă de timp, așa că a oferit contesei coaja copacului cinchona.
În acest fel, se crede că ea a fost, împreună cu medicul ei, dr. Juan de Vega, cea care a adus coaja acestui copac în Europa. Contesa a fost vindecată „miraculos” și, în semn de recunoștință, a extins remediul antipaludic tuturor celor nevoiași și bolnavi, făcându-l cunoscut în Spania și restul Europei. Chinina a fost singurul tratament eficient împotriva malariei de 300 de ani.
Cu toate acestea, medicul englez J.F. a durat mai mult de două secole. Payne, în 1894, a descris vindecarea leziunilor cutanate ale lupusului după administrarea de chinină.
În timpul celui de-al doilea război mondial, patru milioane de soldați aliați au luat acest medicament timp de trei ani pentru a preveni malaria în Pacific și Africa de Nord. Aceasta este o situație care a făcut posibilă avansarea semnificativă în cunoașterea proprietăților sale farmacologice și a utilității sale în îmbunătățirea pacienților cu artrită și lupus.
După război, s-au căutat derivați de chinină care au fost mai bine tolerați. Astfel, clorochina a început să fie utilizată în 1943, iar hidroxiclorochina în 1955. Dar pe măsură ce utilizarea sa a devenit populară, toxicitatea sa a devenit evidentă, utilizarea acesteia scăzând până în anii 1980.
Cum acționează hidroxiclorochina?
Ca agenți antipaludici, aceste medicamente sunt extrem de eficiente. În acest moment nu se știe în detaliu care este mecanismul lor de acțiune, deși se știe că cresc pH-ul din interiorul paraziților. Se pare că acționează numai asupra paraziților din celulele roșii din sânge, inducând degradarea lizozomală a hemoglobinei și distrugerea parazitului (un protozoar din genul Plasmodium).
În mod similar, deși mecanismul său exact de acțiune este necunoscut, chinina și derivații săi au efecte antiinflamatorii, imunosupresoare și modulante asupra răspunsului imun. Acest lucru le face eficiente în bolile autoimune sistemice și reumatice, cum ar fi artrita reumatoidă sau lupusul.
Nici mecanismul său de acțiune împotriva SARS-Cov-2 nu a fost elucidat. Totul indică faptul că face dificilă intrarea virusului în celule (printr-un mecanism similar acțiunii sale antimalarice). O altă opțiune este de a modifica capacitatea virusului de a se lega de exteriorul unei celule gazdă.