Interacțiuni cu metronidazol
Această substanță se leagă în proporție de mai puțin de 20% de proteinele plasmatice, dar are o bună distribuție tisulară, chiar traversează bariera hematoencefalică. Concentrația țesutului este de 60-100% din plasmă.
Metronidazolul este metabolizat extensiv în ficat, dând naștere la 5 metaboliți. Metaboliții hidroxi au o activitate de 30-65% din medicamentul de bază. Rinichiul are un rol modest în eliminarea medicamentului nemodificat (12%), deși excreția metaboliților săi depinde de starea funcțională a acestui organ. Timpul de înjumătățire este de 7-8 ore.
Consumul de alimente poate reduce biodisponibilitatea metronidazolului.
Pacienții cu disfuncție hepatică au un proces metabolic redus, ceea ce duce la întârzierea producției de metaboliți. Insuficiența funcțională a rinichiului nu pare să afecteze în mod semnificativ eliminarea metronidazolului, dar o afectează pe cea a metaboliților săi.
Unele studii susțin ideea că metronidazolul nu are efecte asupra biodisponibilității medicamentelor legate de glicoproteina P.
Concentrații crescute și toxicitatea ulterioară a diferitelor substraturi ale CYP3A4, cum ar fi amiodaronă, carbamazepină, chinidină, tacrolime și ciclosporină, au fost raportate atunci când au fost administrate concomitent cu metronidazol, astfel există o credință generală că acest medicament este un inhibitor. totuși, există dovezi că această substanță nu modifică concentrația plasmatică a substraturilor CYP3A (midazolam, alprazolam, eritromicină etc.).
Este necesar să nu utilizați metronidazol în timp ce beți alcool sau în timpul zilei după ce beți băuturi alcoolice, deoarece acetaldehida se poate acumula datorită interferenței cu oxidarea alcoolului, ceea ce duce la un efect disulfiram, cu crampe abdominale, greață, vărsături, cefalee sau fierbinte. flash-uri, precum și percepția modificată a gustului băuturilor alcoolice.
Acetaldehida este hepatică și cardiotoxică, precum și un generator de aritmii cardiace. Unele cazuri de moarte subită au fost raportate după ingestia comună de alcool și metronidazol.
Au fost raportate cazuri rare de prelungire a intervalului QT și torsada vârfurilor datorită administrării concomitente de metronidazol și amiodaronă. Mecanismul probabil este o inhibare enzimatică a CYP3A4. Evitați pe cât posibil utilizarea lor în comun sau, în caz contrar, pacientul trebuie monitorizat.
Potrivit unui studiu efectuat la voluntari sănătoși, administrarea în comun a acestor medicamente cu metronidazol poate duce la o scădere a absorbției acestei substanțe. Evitați aportul lor simultan.
Utilizarea în comun poate duce la o creștere a efectului anticoagulant prin inhibarea metabolismului warfarinei sau acenocumarolului. În aceste cazuri, este necesară monitorizarea INR și ajustarea pertinentă a dozei anticoagulante.