Inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei inversează obezitatea indusă de dietă,
rezumat
Scop:
Inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) poate reduce greutatea corporală a șoarecilor care sunt menținuți pe o dietă bogată în grăsimi. Prezentul studiu a examinat efectul inhibitorului ECA, captoprilul (CAP), asupra inversării obezității induse de dietă (DIO), rezistenței la insulină și inflamației la șoareci.
Materiale și metode:
DIO a fost produs la șoareci masculi C57BL/6J (n = 30) prin menținerea animalelor pe o dietă bogată în grăsimi (greutate/greutate 21% grăsime) timp de 12 săptămâni. În următoarea perioadă de tratament de 12 săptămâni, animalelor li s-a permis accesul la dieta bogată în grăsimi și apă care conține CAP (0,05 mg ml-1) sau apă simplă de la robinet (CON, control).
Rezultate:
Din prima săptămână de tratament, aportul alimentar și greutatea corporală au scăzut la șoarecii tratați cu CAP comparativ cu șoarecii CON. Atât sensibilitatea la insulină periferică, cât și sensibilitatea la insulină hepatică au fost îmbunătățite la șoarecii tratați cu CAP comparativ cu șoarecii CON. Șoarecii tratați cu CAP au scăzut greutatea absolută și relativă a ficatului și a grăsimii epididimale în comparație cu șoarecii CON. Șoarecii tratați cu CAP au prezentat adiponectină plasmatică mai mare și niveluri mai mici de leptină plasmatică decât șoarecii CON. În comparație cu șoarecii CON, șoarecii tratați cu CAP au avut o reducere a proteinei chimiotratante monocite musculare scheletice și adipoase 1 (MCP-1), a interleukinei adipose-6 (IL-6), a receptorului 4 similar cu taxa de plată (TLR4) și a proteinei 2 cuplate ( UCP2) expresii ARNm. În plus, șoarecii tratați cu CAP au crescut receptorul activat cu proliferatorul peroxizomului γ coactivator-1α (PGC-1α), acil-CoA dehidrogenază cu lanț lung (LCAD), lipază hormonală (HSL) și lipază. Lipoproteină scăzută (LPL) . ficatul.
Concluzie:
Rezultatele studiului actual indică faptul că la șoarecii DIO, tratamentul CAP a redus aportul de alimente și greutatea corporală, a îmbunătățit sensibilitatea la insulină și a scăzut expresia ARNm pentru markerii inflamatori. Astfel, CAP poate fi un tratament viabil pentru obezitate, rezistență la insulină și inflamație.
Introducere
Obezitatea devine principala epidemie a secolului XXI, în principal în țările dezvoltate, deși este acum recunoscută la nivel global. Aproximativ 1,6 miliarde de adulți din întreaga lume sunt supraponderali și 400 de milioane îndeplinesc criteriile pentru obezitate. 1 Obezitatea este asociată cu o serie de alte boli, inclusiv diabetul de tip 2, bolile cardiovasculare și anumite tipuri de cancer. 2 O legătură comună emergentă este inflamația sistemică cronică. La persoanele slabe, adipocitele secretă factori neinflamatori sau antiinflamatori, cum ar fi interleukina (IL) -10 sau IL-13 sau factori sensibilizatori la insulină. 3 Pe măsură ce indivizii devin obezi, macrofagele încep să se acumuleze în țesutul adipos și duc la inflamații locale. Pe măsură ce obezitatea crește, în țesutul adipos se produc diferiți factori proinflamatori. De fapt, țesutul adipos al indivizilor obezi prezintă o expresie mai ridicată a proteinelor pro-inflamatorii, incluzând IL-6, factor de necroză tumorală-α (TNFα) și proteina chimiotratantă monocitară-1 (MCP-1), comparativ cu indivizii. Patru cinci
Activarea cronică a căilor pro-inflamatorii intracelulare în celulele țintă ale insulinei poate duce la rezistență la insulină legată de obezitate. Activarea macrofagelor asociată cu obezitatea duce la o creștere a producției de mediatori proinflamatori precum TNFα, IL-1β și rezistină care acționează asupra adipocitelor pentru a induce o stare de rezistență la insulină. În plus, corelațiile negative observate între TNFα și colesterolul lipoproteic de înaltă densitate, hemoglobina glicozilată și concentrațiile serice de insulină explică de ce boala coronariană este mai frecventă la pacienții obezi comparativ cu subiecții sănătoși sau slabi. 8
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sunt utilizați pe scară largă ca tratament pentru hipertensiunea primară. Inhibitorii ECA inhibă formarea ANG-II și, prin urmare, scad presiunea sanguină și venoasă. 19 Acțiunile de inhibare a ECA se extind dincolo de reglarea tensiunii arteriale și au fost raportate îmbunătățiri ale activității insulinei pe tot corpul în numeroase modele de rozătoare rezistente la insulină după tratamentul cu ECA. 20, 21 În plus, inhibitorii ECA sau blocanții receptorilor de angiotensină reduc atât greutatea corporală, cât și grăsimea corporală. 22, 23 S-a demonstrat că inhibitorul ECA captopril (CAP) previne dezvoltarea obezității la rozătoarele hrănite cu o dietă bogată în grăsimi, 22, 24, deși mecanismele rămân nerezolvate. Recent s-a speculat că proprietățile antioxidante și antiinflamatorii ale PAC pot contribui la îmbunătățirea greutății corporale. 25
Rezultate
Greutatea corporală, compoziția corporală și aportul de lichide și alimente.
După 12 săptămâni pe o dietă bogată în grăsimi, șoarecii masculi C57BL/6J au fost randomizați în grupul CON sau CAP. Greutățile corporale la randomizare nu au diferit (Figura 1a). Analiza datelor privind greutatea corporală utilizând măsuri repetate bidirecționale ANOVA a indicat o interacțiune semnificativă între grup și timp (F (12, 324) = 30, 892, P
