Hipuricemie și gestionarea renală a; acid; nefrologie bogată

Nefrologia este publicația oficială a Societății Spaniole de Nefrologie. Revista publică articole despre cercetări de bază sau clinice legate de nefrologie, hipertensiune arterială, dializă și transplant de rinichi. Jurnalul respectă reglementările sistemului de evaluare inter pares, astfel încât toate articolele originale să fie evaluate atât de comitet, cât și de evaluatori externi. Jurnalul acceptă articole scrise în spaniolă sau engleză. Nefrologia respectă standardele de publicare ale Comitetului internațional al editorilor de reviste medicale (ICMJE) și ale Comitetului pentru publicații etice (COPE).

Indexat în:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus și SCIE/JCR

Urmareste-ne pe:

Factorul de impact măsoară numărul mediu de citații primite într-un an pentru lucrările publicate în publicație în ultimii doi ani.

CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

Hipouricemia este diagnosticată atunci când nivelurile plasmatice de acid uric sunt mai mici sau egale cu 2,0 mg/dl. Diagnosticul diferențial al hipouricemiei se bazează pe excreția fracționată a acidului uric și au fost identificați mai mulți transportori și proteine implicate în manipularea ionului urat în tubul proximal. Acest articol trece în revistă cunoștințele actuale privind managementul tubular renal al acidului uric și diferitele situații clinice asociate cu hipouricemia.

Hipuricemia este definită atunci când o concentrație serică de urat este mai mică sau egală cu 2,0 mg/dl. Diagnosticul diferențial se face prin excreția fracționată a acidului uric cu identificarea transportorilor de urate și a proteinelor intracelulare implicate în transportul tubular al acidului uric. Această revizuire examinează cunoștințele actuale privind transportul tubular al acidului uric și diferitele situații clinice de hipouricemie.

Hipuricemia nu are simptome recunoscute și, prin urmare, nu necesită tratament. Cu toate acestea, este un semn analitic la care trebuie să acordați atenție, deoarece poate fi asociat cu tubulopatii primare sau secundare și alte boli subiacente. În mod tradițional, noi clinicienii nu le-am acordat aceeași importanță hipouricemiei ca hiperuricemiei, probabil datorită frecvenței sale mai mici de prezentare. Cu toate acestea, astăzi este din ce în ce mai frecvent să vedem hipouricemie în consultațiile de nefrologie, având în vedere că oferim îngrijire unui număr mai mare de pacienți cu nefropatie diabetică și deoarece este din ce în ce mai frecvent să vedem pacienți din diferite rase și țări. În plus, din punct de vedere fiziologic, au fost aduse noi contribuții la mecanismele de transport ale acidului uric în tubul proximal renal, astfel încât în următorii ani ar putea apărea noi terapii care vizează blocarea sau stimularea acestor mecanisme de transport.

VALORILE PLASMEI ȘI ELIMINAREA NORMALĂ URINARĂ A ACIDULUI URIC

Concentrațiile serice de urat sunt mai mari la bărbați decât la femei. Astfel, hiperuricemia este definită ca, în primele, existența unor valori mai mari de 7 mg/dl și în cele din urmă, cele care depășesc 6 mg/dl. Uratul excretat în urină constituie aproximativ 70% din producția zilnică. Restul se elimină în fecale. Valorile normale pentru uricosurie la adulți sunt de 620 ± 75 mg/zi 1,2. Este de preferat să se studieze eliminarea uratului ca o rată de excreție (normală: 0,40 ± 0,09 mg/100 ml) 3 sau, mai bine, ca excreție fracționată (normală: 7,25 ± 2,98%) 4, 5 .

MEMORIE FIZIOLOGICĂ ȘI ISTORICĂ A MANAGEMENTULUI RENAL TUBULAR AL ACIDULUI URIC. NOILE AVANȚE

La începutul secolului al XX-lea, acidul uric trebuia să fie filtrat de rinichi și astfel să fie excretat în urină. Cu toate acestea, în 1950, Berliner și colab. Au încercat să găsească o explicație pentru faptul cunoscut că clearance-ul acidului uric a fost mai mic decât clearance-ul creatininei. Pentru a elucida acest „fenomen de neînțeles”, acești autori au indus hiperuricemie, prin intermediul unei supraîncărcări cu carbonat de litiu, într-un grup de subiecți sănătoși. Studiind distanțele dintre inulină și urat, au ajuns la concluzia că „uratul este excretat prin filtrare glomerulară și prin reabsorbție tubulară activă” 6. În același an, Praetorius și Kirk au descris cazul unui pacient cu hipouricemie semnificativă la care clearance-ul acidului uric a fost mai mare decât cel al creatininei. Acest lucru i-a făcut să presupună că rinichiul respectivului individ secretă acid uric. A fost primul caz descris de hipouricemie tubulară renală 7 .

Cunoștințele despre metabolismul acidului uric nu s-au schimbat până când au apărut noi progrese ca urmare a aplicării tehnicilor de biologie moleculară. Datorită acestora, au fost identificați mai mulți transportori și proteine care au demonstrat complexitatea manipulării ionului urat în tubul proximal 12 (figura 2).

Transportorul URAT1 care reabsorbe uratul filtrat a fost identificat de Enomoto și colab. în 2002 13. Se află pe membrana apicală a celulelor tubulare proximale și este codificată de gena SLC22A12. URAT1 aparține familiei transportatorilor de anioni organici (OAT) 14. În rinichiul uman, uratul este transportat de URAT1 prin membrana apicală a celulelor tubulare proximale, în schimb cu anioni care sunt transportați către lumenul tubular pentru a menține un echilibru electric adecvat (Figura 2). Mutațiile genei SLC22A12 care codifică URAT1 au fost descrise la pacienții japonezi cu hipouricemie tubulară renală 15-17. Mutațiile acestei gene au fost descrise și la pacienții coreeni 18 și la trei familii israeliene de origine irakiană 19. Acești pacienți se caracterizează prin niveluri foarte scăzute de acid uric, cu o excreție fracțională mare de acid uric (în jur de 40-90%) și un răspuns uricosurie atenuat la probenecid și pirazinamidă. Atât losartanul, cât și benzbromarona își exercită acțiunea uricosurică prin inhibarea acțiunii URAT1 20 .

Ieșirea acidului uric către spațiul peritubular este realizată de transportorii basolaterali. În 2003, Jutabna și colab. a identificat un nou transportor de ioni organici sensibil la tensiune, URATv1 (OATv1), care facilitează ieșirea uratului din celula 21. Este codificată de gena SLC2A9 22. Mai târziu, a fost numit GLUT9 când s-a știut că aparține unei familii de proteine care facilitează transportul hexozei (fructoză, glucoză) 23. Au fost descrise două variante ale proteinei: o izoformă GLUT9L care se exprimă în principal în membrana basolaterală a celulelor tubulare proximale și o izoformă GLUT9S care este exprimată exclusiv în membrana apicală a acestor celule, 24 prin urmare, la pacienții cu În această altă variantă de hipouricemie tubulară renală, reducerea reabsorbției uratului are loc pe ambele părți ale celulelor tubulilor renali proximali 25,26 (Figura 2). La acești pacienți, excreția fracționată a uratului este mai mare de 150% 26. Purtătorii heterozigoți au redus moderat nivelul uratului 26 .