Fosfodiesteraza 10A va putea; să devină o nouă terapie țintă; util în obezitate
22.06.2016Inhibarea sa farmacologică în țesutul adipos maro induce pierderea în greutate prin termogeneză.
Cercetătorii din Universitățile din Bonn și Leipzig au efectuat un studiu la șoareci și adipocite umane din care un rol important al fosfodiesterază (PDE) 10A în reglarea metabolismului lipidelor. Folosind tehnici combinate de RMN și PET și un nou radioligand, au descoperit niveluri ridicate ale acestei enzime în țesutul adipos maro (TAM) interscapular al șoarecilor.
inactivarea PDE10A cu un inhibitor care este de 1.000 de ori mai selectiv pentru această izoformă decât pentru orice altă termogeneză in vivo potențată. La șoarecii cu obezitate indusă de dietă, administrarea cronică a acestui inhibitor a indus pierderea în greutate asociată cu o creștere a cheltuielilor de energie, transformarea țesutului adipos alb în maro și îmbunătățirea sensibilității la insulină. Analiza PET la oameni a relevat, de asemenea, prezența PDE10A în regiunea supraclaviculară, unde o parte din grăsimea maro și bej este adăpostită la adulți. Inhibare PDE10A la adipocite umane a indus expresia genelor termogene și tranziția adipocitelor albe la maronii.
Până relativ recent, se credea că TAM era relevantă doar în termoreglarea nou-născutului și că nu avea funcții relevante la adult. Studiul actual arată că inhibitorii PDE10A din TAM sunt candidați promițători în tratamentul obezității și diabetului.
