Farmacocinetica fenobarbitală, toxicologia și monitorizarea de laborator

В
В

SciELO al meu

Servicii personalizate

Revistă

SciELO Analytics
Google Scholar H5M5 ()

Articol

Articol în XML
Referințe articol
Cum se citează acest articol
SciELO Analytics
Traducere automată
Trimite articolul prin e-mail

Indicatori

Citat de SciELO
Acces

Linkuri conexe

Citat de Google
Similar în SciELO
Similar pe Google

Acțiune

Journal of Biological Diagnostics

versiuneaВ tipărită ISSN 0034-7973

Rev Diagn BiolВ vol.50В nr.1В ianuarie/martie 2001

J. Varona, E. Escribano, JL. Martin-Calderón

Serviciul de Biochimie. Spitalul Universitar General Gregorio Maraán. Madrid

Cuvinte cheie: fenobarbital, farmacocinetică, monitorizare terapeutică, antiepileptic, concentrații plasmatice, barbiturice.

Fenobarbitalul este un agent antiepileptic utilizat pe scară largă pentru tratamentul convulsiilor parțiale și generalizate tonico-clonice. Gama sa terapeutică îngustă și capacitatea sa ridicată de a deprima sistemul nervos central, împreună cu capacitatea sa de a produce autoinducție enzimatică fac ca acesta să fie unul dintre cele mai frecvente medicamente monitorizate la laboratorul clinic. În această lucrare revizuim proprietățile farmacologice ale fenobarbitalului, studiind în plus farmacocinetica, reacțiile adverse datorate otrăvirii, indicațiile de monitorizare și metodele analitice utilizate pentru măsurarea acestuia la laboratorul clinic.

Primit: 11-II-00
Acceptat: 4-IX-00

Proprietăți farmacologice

Figura 1. Structura chimică a fenobarbitalului.

Mecanismul de acțiune nu este pe deplin clarificat și se presupune că este legat în parte de persoana responsabilă de acțiunea hipnosedativă. Se știe că fenobarbitalul acționează ca un stabilizator al membranei neuronale prin afinitate fizico-chimică pentru lipidele membranei, afectând permeabilitatea și fluxul lor ionic; de fapt, reduce presinaptic intrarea calciului în neuron și, odată cu acesta, exocitoza neurotransmițătorilor, în timp ce non-sinaptic reduce conductanța la ioni Na + și K +, blocând descărcările repetate. Studiile la nivel celular arată depresia transmisiei sinaptice, fără scăderea excitabilității neuronale, dar această acțiune nu este uniformă în toți neuronii. În plus față de această acțiune "nespecifică", fenobarbitalul acționează postsinaptic facilitând inhibarea mediată de GABA și reducând excitația produsă de glutamat și/sau acetilcolină. La dozele utilizate în clinică, acest mecanism postsinaptic este predominant 2 .

Intervalul de dozare utilizat este de 4-5 mg/kg la copii și 2-3 mg/kg la adulți.

Legarea de proteinele plasmatice are loc la 40-60% din concentrația totală prezentă în plasmă. O concentrație egală cu cea a plasmei este atinsă rapid în creier datorită afinității sale pentru lipidele și proteinele creierului. Volumul aparent de distribuție este de 0,5 l/kg 11 .

25% din doză este excretată nemodificată de rinichi, această excreție fiind dependentă de pH și crescând fracția excretată odată cu alcalinizarea urinei. Principalul metabolit este derivatul p-hidroxifenil, care se excretă sub formă de glucuronid. Timpul de înjumătățire este lung, de la 2 la 6 zile, fiind mai lung la nou-născuți decât la adulți și mai scurt și mai variabil la copii.

Toxicologie

Reacțiile adverse dependente de doza administrată sunt sedarea (care apare la toți pacienții la începutul tratamentului), lipsa de concentrare și alte efecte tipice medicamentelor cu activitate hipnosedativă; ataxia și nistagmusul apar la doze mari 12. La copii se manifestă iritabilitate și hiperactivitate, iar la vârstnici confuzie și agitație 13 .

La rozătoare, fenobarbitalul crește toxicitatea valproatului, ducând la ficat gras.

Relația dintre nivelurile plasmatice și doza administrată poate fi stabilită după cum urmează:

1) Nivelurile sub 10 mg/l au o eficiență redusă sau deloc în controlul convulsiilor.

3) 15-25 mg/l poate controla majoritatea pacienților și preveni convulsiile febrile. Dacă se observă efecte secundare non-tranzitorii, se poate încerca reducerea dozelor, astfel încât aceste efecte să dispară cu niveluri care sunt încă eficiente împotriva crizelor.