F; Medicamente pentru boala inflamatorie a intestinului - Tulburări gastro-intestinale - Manual MSD

, MD,

Centrul Medical Muntele Sinai

;

, MD, Centrul de Boli Digestive

Mai multe clase de medicamente sunt utile în bolile inflamatorii intestinale (IBD). Pentru fiecare tulburare, sunt discutate detaliile despre selecția și utilizarea acesteia (vezi Tratamentul bolii Crohn și Tratamentul colitei ulcerative).

Acid 5-aminosalicilic (5-ASA, mesalamină)

5-ASA blochează producția de prostaglandine și leucotriene și exercită alte efecte benefice asupra cascadei inflamatorii. Deoarece 5-ASA este activ doar intraluminal și este absorbit rapid din intestinul subțire proximal, acesta trebuie formulat pentru absorbția întârziată atunci când este administrat oral.

sulfasalazină, agentul mamă al acestei clase, întârzie absorbția prin complexarea 5-ASA cu o moleculă de sulfa, sulfapiridina. Complexul este scindat de flora bacteriană a ileonului distal și a colonului, eliberând 5-ASA. Cu toate acestea, partea sulfa provoacă numeroase efecte adverse (de exemplu, greață, dispepsie, cefalee), interferează cu absorbția acidului folic și ocazional provoacă reacții adverse grave (de exemplu, anemie hemolitică sau agranulocitoză și, rareori, hepatită, pneumonită sau miocardită). Până la 80% dintre bărbați pot avea scăderi reversibile ale numărului și motilității spermei. Dacă este prescris, sulfasalazina trebuie administrată împreună cu alimente, inițial la o doză mică (de exemplu, 0,5 g pe cale orală de 2 ori pe zi), iar doza și frecvența au crescut treptat în câteva zile până la 1 până la 1,5 g de 4 ori pe zi. Pacienții trebuie să ia zilnic suplimente de acid folic, 1 mg pe cale orală, și să se efectueze hemoleucogramă completă și teste hepatice la fiecare 6-12 luni. Nefrita interstițială acută datorată mezalaminei este rară; se recomandă monitorizarea periodică a funcției rinichilor, deoarece majoritatea cazurilor sunt reversibile dacă sunt recunoscute timpuriu.

Medicamentele care constau din complexe 5-ASA cu alte vehicule par aproape la fel de eficiente, dar au mai puține efecte adverse. olsalazină (un dimer 5 - ASA) și balsalazidă (5 - ASA conjugat cu un compus inactiv) sunt scindate de azoreductaze bacteriene (cum ar fi sulfasalazina). Aceste medicamente sunt activate în principal în colon și sunt mai puțin eficiente pentru boala intestinului subțire proximal. Doza de olsalazină este de 1000 mg pe cale orală de două ori pe zi, iar cea de balsalazidă este de 2,25 g pe cale orală de 3 ori pe zi. Olsalazina provoacă uneori diaree, în special la pacienții cu pancolită. Creșterea treptată a dozei și administrarea acesteia la mese minimizează această problemă.

Alte formule 5-ASA utilizează acoperiri cu eliberare întârziată și/sau prelungită. Asacol HD ® (doza uzuală de 1600 mg pe cale orală de 3 ori pe zi) și Delzicol ® (800 mg de 3 ori pe zi) sunt forme cu eliberare întârziată de 5-ASA acoperite cu un polimer acrilic al cărui pH de solubilitate întârzie eliberarea medicamentului până la intrarea în ileonul distal și colon. pentază ® (1 g oral de 4 ori pe zi) este un ASA încapsulat cu eliberare prelungită 5 - ASA încapsulat în microgranule de etilceluloză, eliberând 35% din medicament în intestinul subțire. Lialda ® (între 2400 și 4800 mg o dată pe zi) și Apriso ® (1500 mg pe cale orală o dată pe zi) sunt formulări combinate cu eliberare întârziată și cu eliberare prelungită care pot fi administrate o dată pe zi; dozarea mai puțin frecventă poate îmbunătăți respectarea tratamentului. Toate aceste formulări 5-ASA sunt echivalente mai mult sau mai puțin terapeutic.

5 - ASA este disponibil și în supozitoare (500 sau 1.000 mg la culcare sau de 2 ori pe zi) sau clisme (4 g la culcare sau de 2 ori pe zi) pentru rectită și boala hemicolonului stâng. Aceste preparate rectale sunt eficiente atât pentru tratamentul acut, cât și pentru menținerea pe termen lung a rectitei și a bolii hemicolonului stâng; beneficiul lor poate fi crescut atunci când este combinat cu 5 - ASA oral. Pacienții care nu pot tolera clisme din cauza iritației rectale ar trebui să primească spumă 5-ASA.

Corticosteroizi

Corticosteroizii sunt utili pentru exacerbările acute ale majorității formelor de boli inflamatorii intestinale atunci când compușii 5-ASA sunt inadecvate. În schimb, acestea nu sunt potrivite pentru întreținere.

În boala severă, este indicat hidrocortizon IV în doze de 300 mg/zi sau metilprednisolon în doze de 16 până la 20 mg de 3 ori pe zi în cazul bolii severe; în moderat poate fi prescris prednison oral sau prednisolon în doze de 40 până la 60 mg o dată pe zi. Tratamentul este continuat până când simptomele dispar (de obicei 7 până la 28 de zile), apoi se reduc treptat cu 5-10 mg pe săptămână la 20 mg o dată pe zi. Medicamentul este apoi redus cu 2,5-5 mg săptămânal, în funcție de răspunsul clinic, în timp ce se instituie un tratament de întreținere cu 5-ASA sau imunomodulatori. Efectele adverse ale corticosteroizilor cu doze mari sunt hiperglicemia, hipertensiunea, insomnia, hiperactivitatea și episoadele psihotice acute.

Poate fi folosit clisme sau spumă de hidrocortizon în rectită și boala hemicolonului stâng; Ca o clismă, 100 mg în 60 ml soluție izotonică se administrează o dată sau de două ori pe zi. Clisma trebuie ținută în intestin cât mai mult timp posibil; instilarea pe timp de noapte, cu pacientul în poziția de decubit lateral stâng cu șoldurile ridicate, poate prelungi retenția și prelungi livrarea. Dacă este eficient, tratamentul trebuie continuat în fiecare zi timp de 2-4 săptămâni și apoi întrerupt treptat timp de 1-2 săptămâni.

budesonida este un corticosteroid cu metabolizare hepatică la prima trecere (> 90%); prin urmare, administrarea orală poate avea un efect semnificativ asupra bolilor digestive, dar supresia suprarenală minimă. Budesonida orală are mai puține efecte adverse decât prednisolonul, dar nu este la fel de rapidă și este adesea utilizată pentru boli mai puțin severe. Budesonida poate fi eficientă în menținerea remisiunii timp de 8 săptămâni, dar nu s-a dovedit încă eficientă pentru întreținerea pe termen lung. Medicamentul este aprobat pentru boala Crohn a intestinului subțire și o formă cu eliberare întârziată acoperită cu enter este disponibilă pentru colita ulcerativă. Doza este de 9 mg o dată pe zi. De asemenea, este disponibil în afara SUA sub formă de clismă.

Toți pacienții care încep tratamentul cu corticosteroizi (inclusiv budesonida) trebuie să ia vitamina D pe cale orală la 400-800 unități/zi și calciu la o doză de 1200 mg/zi. Corticosteroizii trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu boli hepatice cronice, cum ar fi ciroza, deoarece biodisponibilitatea și efectele clinice pot fi îmbunătățite.

Medicamente imunomodulatoare

Antimetaboliții azatioprină, 6-mercaptopurină și metotrexat sunt de asemenea utilizați în terapia combinată cu agenți biologici.

Azatioprină și 6-mercaptopurină

Azatioprina și metabolitul său 6-mercaptopurină inhibă funcția limfocitelor T și pot induce apoptoza celulelor T. Sunt eficiente pe termen lung și pot reduce necesarul de corticosteroizi și mențin remisiunea timp de ani de zile. Aceste medicamente necesită adesea 1 până la 3 luni pentru a induce beneficii clinice, astfel încât corticosteroizii nu pot fi întrerupți complet până cel puțin a doua lună. Azatioprina se administrează, în general, 2,5 până la 3,0 mg/kg pe cale orală o dată pe zi, iar 6-mercaptopurina este de 1 până la 1,5 mg/kg pe cale orală o dată pe zi, dar variază în funcție de metabolismul individual. Doza de azatioprină sau 6-mercaptopurină trebuie redusă cu 50% și ajustată corespunzător pe baza răspunsului clinic și a monitorizării hematologice la pacienții care sunt metabolizatori intermediari.