Efectul hipotermiei combinat cu magneziu și tirilazad într-un model experimental de ischemie

Efectul hipotermiei combinat cu magneziu și tirilazad într-un model experimental de ischemie cerebrală difuză *

Efectul terapiei combinate cu hipotermie, magneziu și tirilazad într-un model experimental de ischemie cerebrală difuză

M. Sánchez-Casado 1; M.J. Sánchez-Ledesma 2; J.M. Gonçalves-Estella 2; M.M. Abab-Hernández 3; G. García-4 martie; J. Broseta-Rodrigo 5

1 Secție de terapie intensivă. Hospital Nuestra Señora del Prado. Talavera de la Reina. Toledo. Spania.
2 Departamentul de chirurgie. Divizia de Neurochirurgie. Universitatea din Salamanca. Salamanca. Spania.
3 Departamentul de biologie celulară și anatomie patologică. Universitatea din Salamanca. Salamanca. Spania.
4 Departamentul de chirurgie. Divizia de Neurochirurgie. Universitatea din Valencia. Valencia. Spania.
5 Departamentul de Chirurgie. Divizia de Neurochirurgie. Universitatea din Salamanca. Salamanca. Spania.

Cuvinte cheie: hipotermie, ischemie cerebrală, magneziu, neuroprotecție, neuroprotectori, tirilazad.

Au fost folosiți 28 de șobolani Wistar adulți, cu greutatea cuprinsă între 300 și 450 g. În orice moment au fost respectate legile privind manipularea și experimentarea animalelor în vigoare în țara noastră.

Monitorizare configurare și controale

Model experimental al ischemiei cerebrale globale

Grupuri de tratament

Odată ce a început reperfuzia, șobolanii au fost repartizați aleatoriu fiecăruia dintre următoarele trei grupuri de tratament:

- Grupa I: vehicul plus normotermie (n = 10).

- Grupa II: vehicul plus hipotermie (n = 10).

- Grupa III: mesilat de tirilazad plus sulfat de magneziu cu hipotermie (n = 8).

Hipotermia (temperatura de bază: 32-33 ° C) a fost aplicată timp de două ore și a fost realizată prin îndepărtarea lămpii incandescente și aplicarea pachetelor de gheață pe cap și pe piept. În timpul răcirii-reîncălzirii, s-a administrat bromură de pancuroniu (0,3 mg/kg intravenos) pentru a preveni frisoanele. Sulfatul de magneziu și mesilatul de tirilazad (Pharmacia & Upjohn Company, Michigan, SUA) au fost administrate intravenos timp de 15 minute, cu o doză la începutul reperfuziei și a doua doză la 2 ore după inducerea ischemiei. Dozele de sulfat de magneziu au fost de 1 mmol/kg, iar cele de tirilazad mesilat de 3 mg/kg.

Perioada de recuperare

Sacrificiu și necropsie

Datele cantitative sunt exprimate ca medie ± deviație standard. Datele sunt comparate analizând varianța într-un mod. Ulterior, se efectuează analize post hoc, cum ar fi testul Dunnet și testul Bonferroni. Dacă nu sunt îndeplinite condițiile de aplicare a varianței, se folosește testul Kruskal-Wallis. În toate cazurile se utilizează un nivel p ®)).

S-a făcut o repartizare aleatorie, cu 10 șobolani valabili în grupul I (normotermie), 10 șobolani în grupul II (hipotermie) și 8 șobolani în III (hipotermie plus medicamente). Greutatea șobolanilor a fost de 397,7 ± 35,5 g pentru grupa I, 379,0 ± 45,9 g pentru grupa II și 421,3 ± 19,5 g pentru grupa III, fără a găsi diferențe semnificative. Timpul de ventilație mecanică a variat între 3,0 și 6,3 ore, cu valori de 4,58 ± 1,28 ore pentru grupa I, 5,05 ± 0,45 ore în grupa II și 4, 48 ± 0,37 ore în grupa III, fără diferențe semnificative. În timp ce timpurile de ischemie și hipotermie au fost fixate în experiment, variabilitatea în trezire a prezentat diferențe deosebite, indiferent de aplicarea sau nu a hipotermiei. Doza suplimentară de tiopental a fost administrată doar la 50% din șobolanii din grupul I. Cantitatea de sânge prelevată pentru a atinge o presiune arterială medie de 45 mmHg a fost în medie de 3,84 ± 1,11 ml pentru toate cele trei grupuri, fără diferențe semnificative între ele (3,73 ± 0,98 ml în grupa I, 4,08 ± 1,11 ml în grupa II și 3,57 ± 1,79 ml în grupa III).

Figura 1. Numărul de neuroni viabile luând în considerare hipocampul într-un mod global (media ambelor părți). NS: nu semnificativ

Figura 2. Diferențele în numărul de neuroni viabile între grupuri luând în considerare fiecare parte a hipocampului.

Astfel, asistăm la o mare eficacitate a combinației farmacologice cu hipotermia în conservarea neuronală, depășind singura hipotermie, cea mai eficientă măsură neuroprotectoare cunoscută. Deoarece magneziul și tirilazadul cresc neuroprotecția hipotermiei, unii autori indică posibilitatea ca mecanismul neuroprotector indus de hipotermia 8 să nu fie nici antioxidant (tirilazad) 9, nici anti-excitotoxic (magneziu) 10 .

Hipotermia a reușit să mențină o tendință în favoarea conservării neuronale în ceea ce privește normotermia, deși nu s-au obținut rezultate semnificative statistic. Durata hipotermiei ar trebui să fie legată de gravitatea leziunii 11, deci poate că ar fi trebuit să prelungim timpii ischemici, sau s-ar putea să fie suficientă creșterea eșantionului.

Declarația de conflict de interese

Autorii nu au declarat niciun conflict de interese.