Efectele inhibitorului selectiv al recaptării serotoninei, fluvoxamina, asupra greutății
rezumat
Serotonina cerebrală joacă un rol crucial în reglarea aportului de alimente și a homeostaziei greutății corporale. Datele de mai sus sugerează o interacțiune cu hormonul care eliberează corticotropină (CRH). Pentru a examina în continuare interacțiunea dintre acești neurotransmițători, inhibitorul selectiv al recaptării serotoninei (SSRI) cu fluvoxamină a fost administrat intraperitoneal șobolanilor Zucker fa/fa cu și fără antagonistul receptorului CRH. Animalele tratate cu soluție salină s-au îngrășat. Fluvoxamina a dus la pierderea semnificativă în greutate fără a afecta aportul de alimente. Mai mult, nivelurile de insulină în acest model animal au fost reduse după administrarea de fluvoxamină. Aceste efecte au fost antagonizate de CRH α-elicoidală și, prin urmare, sunt cel mai probabil mediate prin CRH sau peptide asemănătoare CRH.
Acces furnizat de
Introducere
Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt utilizați în mod obișnuit ca tratament medicamentos în tulburările depresive. Aceste medicamente sunt bine cunoscute pentru a afecta în mod central aportul de alimente și homeostazia greutății corporale. Acest lucru este în acord cu datele experimentale, care demonstrează proprietăți anorexice puternice ale serotoninei atunci când sunt injectate în nucleul paraventricular (PVN) și în alte zone hipotalamice. 1, 2
În studiul de față, ne concentrăm asupra proprietăților anorexice ale ssri fluvoxaminei, care este mai specifică serotoninei în comparație cu alți compuși din acest grup de medicamente, cum ar fi fluoxetina, care are mai puține efecte asupra recaptării norepinefrinei. 3
Datele de mai sus sugerează că, în cadrul PVN, serotonina și hormonul care eliberează corticotropina (CRH) interacționează pentru a modifica aportul de alimente și sinteza crescută a CRH în acest nucleu particular a fost demonstrată după injectarea serotoninei. 4, 5 În plus, a fost demonstrat un efect stimulator al D-fenfluraminei, un agent de eliberare a serotoninei, asupra activării neuronale a celulelor care exprimă CRH în PVN. 6 CRH posedă în mod clar proprietăți anorexice, atunci când este injectat central. 7 Nu a fost încă demonstrată o relație de cauzalitate între neurotransmițătorul serotonină și neuropeptida CRH. Pe lângă acțiunile sale anorexice, CRH stimulează metabolismul țesutului adipos maro prin activarea sistemului nervos simpatic la rozătoare, atunci când este aplicat central, 8, 9, ceea ce ar putea determina o creștere a cheltuielilor de energie.
La șobolanii Zucker fa/fa, mARN-ul receptorului CRH 2 este redus în hipotalamusul ventromedial (VMH), sugerând o posibilă implicare a neuronilor CRH în cheltuielile de energie reduse în acest genotip; 10, în plus, hiperinsulinemia la aceste animale, care este atribuită creșterii activității celulelor vagale în pancreas, 11 este redusă după aplicarea locală a CRH la VMH.
Scopul acestui studiu a fost de a investiga în continuare natura serotoninei cerebrale și interacțiunea CRH în controlul greutății corporale, care nu a fost studiată anterior într-un experiment in vivo pe termen lung.
Metode
Hidratul cloral și CRH α-elicoidal au fost achiziționate de la Sigma Chemie (Deisenhofen, Germania). Maleatul de fluvoxamină a fost obținut de la Solvay Duphar. Insulina a fost determinată de Insulina RIA 100 de la Pharmacia și Upjohn Diagnostics AB, Suedia.
Au fost studiați șobolani masculi fa/fa homozigoti din Harlan-Winkelmann, Borchem, Germania. La începutul experimentului, animalele aveau vârsta de 12 săptămâni și cântăreau între 300 și 400 g. Animalele au fost ținute în cuști individuale la o temperatură constantă a camerei de 23 ° C într-un ciclu de lumină/întuneric de 12 ore și li s-a permis să se adapteze la condițiile de adăpostire înainte de operație timp de cel puțin 4 zile. Alți autori 12 au arătat că dozele de CRH α-elicoidale și fluvoxamină sunt eficiente și că am fost testați de noi într-un studiu pilot.