Crosstalk între inimă și organele periferice în insuficiența cardiacă - medicament

periferice

  • Subiecte
  • rezumat
  • Introducere
  • Insuficiența cardiacă și rolul inflamației.
  • Mecanismele care reglează inflamația cardiacă în insuficiența cardiacă se concentrează pe inflammasomul NLRP3
  • Reglarea mitocondrială prin autofagie în inimă
  • Diferite roluri ale cardiomiocitelor, fibroblastelor și celulelor imune în activarea inflammasomului cardiac
  • Crosstalk între inimă și țesutul adipos.
  • Modificările profilelor adipokine influențează dezvoltarea IC
  • Cardiokine și efecte endocrine asupra țesuturilor periferice din IC
  • Crosstalk între inimă și splină: axa cardio-splenică
  • Crosstalk între inimă și rinichi: ax cardio-renal
  • Crosstalk între inimă și mușchiul scheletic.
  • Abordări terapeutice ale inflamației în insuficiența cardiacă
  • Observații finale

Subiecte

  • Boli cardiovasculare
  • Sistemul endocrin și bolile metabolice.

rezumat

Introducere

Insuficiența cardiacă și rolul inflamației.

Bolile cardiovasculare sunt principala cauză de deces la nivel mondial, iar insuficiența cardiacă (IC) este un factor important la această statistică. 1 Când inima este stresată sau rănită, suferă modificări structurale și funcționale numite remodelare cardiacă. 2 Acestea includ hipertrofia cardiacă, fibroza, apoptoza și metabolismul modificat. 3 Când o persoană suferă de ischemie miocardică, este important din punct de vedere intuitiv să perfuzăm din nou zona afectată și să restabilim aportul de sânge în zona afectată. Cu toate acestea, s-a constatat, de asemenea, că unele evenimente celulare care apar în timpul reperfuziei pot duce la rezultate mai rele, un fenomen numit leziune a ischemiei/reperfuziei miocardice (I/R). 4 4

Mecanismele care reglează inflamația cardiacă în insuficiența cardiacă, se concentrează pe inflammasomul NLRP3

NLRP3 mecanisme de activare inflammasome în insuficiența cardiacă. Infarctul miocardic (MI), ischemia sau leziunea ischemiei/reperfuziei (I/R) induc cardiomiocitele să elibereze ROS, ATP și ADNmt. ROS mediază activarea autocrină și paracrină și translocarea nucleară a NF-κB, care reglează transcrierea pro-IL-1β și pro-IL-18. ADNm primează direct NLRP3 și ATP prin legarea la receptorii P2X 7 și duce la eflux de potasiu, un factor declanșator pentru asamblarea inflammasomului NLRP3. Aceste efecte colective au ca rezultat activarea caspazei-1 asociată cu inflammasomul NLRP3, care procesează pro-IL-1β și pro-IL-18 în IL-1β matur și IL-18 și poate exacerba inflamația locală. De asemenea, poate fi eliberat în circulație pentru a media efecte endocrine. ATP, adenozin trifosfat; IL, interleukină; ADNm, ADN mitocondrial; NF-κB, amplificator al lanțului ușor al celulelor B activat prin kappa cu factor nuclear; NLRP3, familia NLR, domeniul pirinei conținând 3; ROS, specii reactive de oxigen; K +, potasiu.

Imagine la dimensiune completă

Reglarea mitocondrială prin autofagie în inimă

Diferite roluri ale cardiomiocitelor, fibroblastelor și celulelor imune în activarea inflammasomului cardiac

Crosstalk între inimă și țesutul adipos.

Modificările profilelor adipokine influențează dezvoltarea IC

Date epidemiologice și clinice extinse sugerează că diabetul de tip 2 crește riscul de insuficiență cardiacă independent de alți factori de risc, cum ar fi hipertensiunea. 46,47 Un mecanism potențial este acela că diabetul de tip 2, adesea asociat cu obezitatea, duce la lipotoxicitate miocardică care contribuie la moartea celulară și, astfel, la disfuncția cardiacă. Cardiomiopatia diabetică se caracterizează și prin fibroză interstițială și perivasculară. O creștere semnificativă a depunerii de colagen în jurul vaselor intramurale și între miofibre a fost găsită în biopsiile cardiace la pacienții cu diabet. 48, 49, 50 Deoarece fibroza este o consecință a inflamației, IL-1β și alți markeri inflamatori, cum ar fi fibroza, semnalează apariția și progresia IC în acest mod. 51, 52, 53, 54

Cardiokine și efecte endocrine asupra țesuturilor periferice din IC

În ultimii ani, s-a înțeles mai bine efectele endocrine mediate de factorii produși și secretați de inimă. 55 În mod colectiv, acestea sunt cunoscute sub numele de cardiokine. Stresul ischemic produce o schimbare substanțială a profilului cardiochinelor secretate de miocard. 9, 55 În special, după activarea inflammasomului și infiltrarea splenocitelor în zona infarctului, inima va elibera mai multe citokine pro-inflamatorii. 9 Fibroblastele cardiace au fost propuse ca sursă principală de semnale inflamatorii în condiții patologice, deși cardiomiocitele contribuie, de asemenea, la mediul pro-inflamator din miocard, prin producerea de diferite citokine și chemokine. 56, 57 Celulele cardiace vătămate eliberează molecule de model molecular asociate cu deteriorarea, cum ar fi caseta de grup cu mobilitate ridicată 1, fragmente de ADN, proteine ​​de șoc termic și proteine ​​celulare matrice, care instruiesc cardiomiocitele înconjurătoare să producă mediatori inflamatori. Acești mediatori, în principal IL-1β, IL-18, IL-6, MCP-1 și TNFα, la rândul lor activează rețele de semnalizare versatile în cadrul cardiomiocitelor supraviețuitoare și declanșează activarea și recrutarea leucocitelor.