AMILORIDA ÎN VADEMECUM
AMILORIDA + HIDROCHLOROTHIAZIDE
Amilorida este un medicament care economisește potasiul, care are efecte diuretice, natriuretice și antihipertensive relativ slabe în comparație cu diureticele tiazidice. În unele studii clinice s-a demonstrat că efectele sale sunt aditive cu cele ale tiazidelor. Când este administrat cu o tiazidă, amilorida crește excreția urinară de magneziu produsă de aceste medicamente. Amilorida prezintă activitate de economisire a potasiului la pacienții tratați cu diuretice kaliuretice. Nu este un antagonist al aldosteronului și, prin urmare, efectele sale se văd în absența acestui hormon.
Amilorida își exercită efectele farmacologice prin inhibarea reabsorbției de sodiu în tubulii distilați în contur și prin colectarea tubulilor. Acest lucru produce un potențial electric negativ net în lumenul tubului, reducând secreția ionilor de hidrogen și potasiu și excreția lor ulterioară. Amilorida nu are practic niciun efect asupra filtrării glomerulare sau asupra fluxului renal.
Proprietăți farmacodinamice: Amiloride începe de obicei să funcționeze între 2 și 4 ore după administrare. Nivelurile plasmatice maxime sunt obținute la 3-4 ore, iar timpul de înjumătățire plasmatică variază de la 6 la 9 ore. Efectele sale diuretice și natriuretice sunt maxime în jurul celei de-a patra ore și există o activitate demonstrabilă de până la aproximativ 24 de ore. Cu toate acestea, acțiunea diuretică eficientă a medicamentului persistă doar aproximativ 12 ore. Acțiunea retentivă a potasiului în clorhidratul de amiloridă apare în primele 2 ore după administrarea orală, atingând activitatea maximă în jurul orei a șasea până la a zecea. Acțiunea eficientă a medicamentului persistă cel puțin douăsprezece ore, deși o activitate antikaliuretică demonstrabilă rămâne timp de 24 de ore. Efectele sale asupra electroliților cresc cu doza, ajungând la maximum 15 mg.
Medicamentul nu este metabolizat și este eliminat nemodificat prin rinichi. Aproximativ 50% din doza administrată este eliminată în urină și 40% în fecale în 72 de ore.
Ca în toate terapiile diuretice, doza trebuie determinată în funcție de scăderea în greutate și de nivelurile serice de electroliți. Odată ce a început diureza, cea mai satisfăcătoare pierdere în greutate este în general de 0,5 până la 1 kg pe zi.
INDICAȚII ȘI POSOLOGIE
Edem de origine cardiacă: Tratamentul cu amiloridă/hidroclorotiazidă poate fi început cu o doză de 50/5 mg sau 100/10 mg pe zi. Dozele pot fi crescute dacă este necesar, dar doza de 200/20 mg pe zi nu trebuie depășită. Doza optimă este determinată de răspunsul diuretic și de nivelul de potasiu din ser. Odată ce s-a realizat o diureză inițială, trebuie făcută o reducere până la atingerea tratamentului de întreținere. Terapia de întreținere se poate face prin dozare intermitentă.
Hipertensiune: doza uzuală este de 50/5 mg sau 100/10 mg pe zi. Dozajul poate fi adaptat în funcție de necesități; comprimatele pot fi împărțite pentru a facilita ajustarea dozei, în orice caz, nu trebuie administrate mai mult de 200/20 mg pe zi.
Ciroza hepatică cu ascită. Tratamentul trebuie început cu o doză mică de amiloridă/hidroclorotiazidă (50/5 mg o dată pe zi). Dacă este necesar, doza poate fi crescută treptat până când apare o diureză eficientă. Doza nu trebuie să depășească 200/20 mg pe zi. Dozele de întreținere pot fi mai mici decât cele necesare inițierii diurezei; de aceea, trebuie făcută o încercare de reducere a dozei zilnice atunci când greutatea pacientului s-a stabilizat. O reducere treptată a greutății la pacienții cu ciroză este de dorit în special pentru a minimiza probabilitatea reacțiilor dăunătoare asociate terapiei diuretice. Comprimatele pot fi împărțite pentru a facilita ajustarea dozei.
CONTRAINDICAȚII ȘI PRECAUȚII
Terapia cu amiloride este contraindicată în următoarele condiții:
În circumstanțele descrise mai jos, trebuie respectate următoarele măsuri de precauție:
Diabetul mellitus: La diabeticii tratați cu clorhidrat de amiloridă, incidența hiperkaliemiei este frecventă, în special în prezența nefropatiei cronice sau a uremiei. Prin urmare, înainte de a începe tratamentul la pacienții cu diabet zaharat sau la pacienții suspectați de a fi diabetici, trebuie cunoscută starea funcției lor renale. Necesarul de insulină al diabetului, datorită componentei hidroclorotiazidice, poate fi crescut, scăzut sau neschimbat. În timpul administrării tiazidelor, poate apărea manifestarea diabetului zaharat latent anterior. A existat un caz de diabet cu control slab al bolii care a dezvoltat hiperkaliemie severă în timp ce era tratat cu clorhidrat de amilorid și care a murit după ce a repetat testul de toleranță la glucoză intravenos de două ori. Prin urmare, toți pacienții tratați cu amiloridă suspectată de diabet trebuie întrerupți atunci când sunt necesare teste de toleranță la glucoză.
Acidoza metabolică sau respiratorie: terapia antikaliuretică trebuie instituită cu precauție la pacientul grav bolnav care prezintă riscul de a dezvolta acidoză metabolică sau respiratorie, de exemplu în cazurile de boală cardiopulmonară sau diabet decompensat. Modificările echilibrului acido-bazic modifică echilibrul extracelular/intracelular de potasiu, iar dezvoltarea acidozei poate fi însoțită de o creștere rapidă a nivelurilor serice de potasiu.
Tratamentul hiperkaliemiei: Dacă hiperkaliemia se dezvoltă în timpul tratamentului cu amilorid, administrarea trebuie întreruptă imediat și, dacă este necesar, trebuie aplicate măsuri active pozitive pentru a reduce nivelul plasmatic de potasiu. Suspendarea terapiei anticaliuretice trebuie urmată de administrarea intravenoasă de lactat de sodiu molar sau glucoză orală sau parenterală cu insulină cu acțiune rapidă. Dacă este necesar, o rășină schimbătoare de cationi, de exemplu, poate fi administrată și pe cale orală sau cu clismă. de exemplu: polistiren sulfonat de sodiu.
La pacienții cu hiperkaliemie persistentă, poate fi necesară dializă.
Efecte legate de diureză la cirotici: Terapia diuretică orală este mai frecvent asociată cu reacții adverse la pacienții cu ciroză hepatică și ascită, deoarece în astfel de cazuri modificările acute ale echilibrului electrolitic nu sunt tolerate și deoarece acești pacienți suferă adesea de hipokaliemie preexistentă din cauza aldosteronismului asociat. Ocazional, au fost raportate cazuri de encefalopatie hepatică manifestată prin tremurături, confuzie și comă la pacienții tratați numai cu clorhidrat de amilorid. Când amilorida este administrată pacienților cu afecțiuni hepatice, această posibilă complicație trebuie monitorizată și luată în considerare. La ciroticii tratați cu clorhidrat de amiloridă, doar în câteva cazuri limitate procesul bolii de bază s-a agravat, dar relația sa cu acest agent este considerată incertă.