Amfetamine tulburări de dependență

Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării

Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor

Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate

Indexat în:

Urmareste-ne pe:

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

Originea amfetaminei

Amfetamina a fost sintetizată pentru prima dată în 1887 de L. Edelano. În 1920, Gordon Alles a descoperit că compusul părinte, sulfatul de amfetamină și dextroizomerul său și mai activ, sulfatul de dextroamfetamină, posedă capacitatea de a stimula sistemul nervos central (SNC). În 1931 au început să o studieze în laboratoarele farmaceutice din Statele Unite și cinci ani mai târziu, în timpul interzicerii, Smith Kline & French, compania farmaceutică care a achiziționat brevetele Alles, a introdus-o în practica medicală sub denumirea comercială Benzedrine ® (bennies for obișnuiți). Aproape imediat cel mai activ izomer al său, dextroamfetamina, comercializat ca Dexedrine® (dexies), a intrat pe piață. După includerea lor pe listele de substanțe controlate, ambele tipuri de amfetamină au apărut pe piața neagră din America de Nord sub porecle legate de efectele lor subiective precum viteza (viteza) și partea superioară (activatorii).

Structura și clasificarea

Amfetaminele sunt amine simpatomimetice, cu o formulă chimică structurală similară cu epinefrina (Fig. 1). Cele două cele mai utilizate amfetamine, din care provin cele mai moderne medicamente din acest grup sunt: d-amfetamina sulfat sau d-fenil-izopropilamina (dexedrina), care corespunde izomerului dextrorotator al acestei substanțe, și amfetamina sulfată racemică (benzedrina) ) (fig. 2). Compusul dextrorotator (dexedrina sau d-benzedrina) este de două ori mai activ decât compusul racemic (benzedrina) și de patru ori mai activ decât levorotatorul. Din punct de vedere farmacologic, întrucât un compus cu o structură chimică similară cu adrenalina se îndepărtează de acesta pentru a se apropia de amfetamine, crește activitatea sa de stimulare a SNC și își scade activitatea la periferia organismului (sistemul neurovegetativ).

Figura 1. Structura chimică a adrenalinei.

Figura 2. Structura chimică a dl-amfetaminei.

Printre cele mai utilizate preparate psihostimulante ale amfetaminei se numără amfetamina, fentermina, clorfentermina și metamfetamina (Fig. 3), aceasta din urmă de mare importanță, deoarece este baza grupului MDMA (3,4-metilendioximetamfetamina; extaz). Au apărut, de asemenea, o serie de compuși aparținând grupului de amine heterociclice neamfetaminice, obținute din acidul piperdineacetic, cum ar fi metilfenidatul și pripadolul. Alte amine heterociclice sunt facetoteran și fenmentrazina. Aceste medicamente sunt relativ recente, deși planta din care provine efedrina (Catha edulis) fusese deja utilizată din cele mai vechi timpuri în tratamentul astmului. Din anii șaizeci, publicitatea a sporit din nou utilizarea amfetaminelor datorită proprietăților sale de suprimare a apetitului (anorectice).

Figura 3. Structura chimică a amfetaminei și a unor derivați.

Mecanisme de acțiune

Amfetaminele au un mecanism de acțiune care implică mai mulți neurotransmițători, cum ar fi dopamina, serotonina, adrenalina și norepinefrina.

Eliberare crescută de dopamină

Creșterea concentrației neurotransmițătorului în spațiul sinaptic are loc atât prin blocarea recaptării, într-un mecanism similar cu cel al cocainei, dar cu un punct de fixare diferit, cât și prin eliberare crescută, deoarece d-amfetamina poate pătrunde neuronul și deplasa dopamina din depozitele sale citoplasmatice non-granulare (Fig. 4), cu consecința epuizare a neurotransmițătorului 1,2 .

Figura 4. Schema mecanismului de acțiune al amfetaminelor asupra sistemelor de neurotransmisie dopaminergice și noradrenergice. DA: dopamină; NA: noradrenalină.

Această creștere a dopaminei în zonele hipotalamusului lateral reglează senzația de apetit într-o manieră dependentă de doză. În timp ce nivelurile crescute de dopamină în căile nigrostriatale și mezocorticolimbice (Fig. 5) au fost implicate în proprietățile psihostimulante și satisfăcătoare ale amfetaminei.

Figura 5. Diagrama căii dopaminergice mezocorticolimbice. ATV: zona tegmentală ventrală.

Inhibarea recaptării serotoninei

Amfetamina crește nivelurile extracelulare de serotonină 3 prin deplasarea neurotransmițătorului din transportorul său presinaptic specific. Când amfetamina se leagă de transportatorii de serotonină, pe de o parte, aceasta împiedică intrarea în terminal și, pe de altă parte, inversează mecanismul de recaptare, astfel încât serotonina să iasă din spațiul sinaptic. Acest mecanism pare mai selectiv pentru medicamente precum fenfluramina și dexfenfluramina, care eliberează, de asemenea, serotonina din depozitele lor intracelulare și sunt capabile să activeze receptorii 5-HT1. Creșterea serotoninei intervine și în efectul anorectic produs de amfetamine.

Eliberare crescută de noradrenalină

Amfetaminele facilitează eliberarea de norepinefrină prin transportul către terminațiile nervoase prin mecanismul de recaptare (Fig. 4). Odată ajuns în terminațiile nervoase, acestea sunt preluate de transportorul vezicular în schimbul norepinefrinei, care scapă în citosol. Aceștia acționează slab asupra receptorilor adrenergici. Acest mecanism ar explica parțial efectele centrale ale amfetaminelor, cum ar fi creșterea activității motorii, scăderea oboselii și efectele periferice care însoțesc aceste medicamente, cum ar fi tahicardie, transpirație și dificultăți la urinare.

Perturbarea transportorului de monoamină vezicular

Transportorul vezicular de monoamină (VMAT2) este localizat în principal în SNC și este responsabil pentru transportul monoaminelor prezente în citoplasmă la veziculele de stocare. Amfetaminele pot întrerupe gradientul de protoni existent în membranele acestor vezicule sinaptice și astfel și funcționarea acestora. În acest fel, inversează fluxul acestor transportori, producând o creștere a concentrațiilor citoplasmatice de norepinefrină, dopamină și serotonină. Deoarece VMAT2 poate juca un rol revelator în stimularea locomotorie și în proprietățile de întărire produse de amfetamine, ar fi o țintă pentru dezvoltarea strategiilor terapeutice pentru procesele de dependență legate de utilizarea psiho-stimulanților 4 .