Trimetilaminuria sau sindromul mirosului de pește, o boală rară;
trimetilaminuria sau sindromul mirosului de pește Este o boală rară de origine genetică care provoacă un miros puternic al peștilor putredi la pacienții care suferă de aceasta. A fost descris pentru prima dată în 1970 și afectează 1 din 40.000 de persoane. Este un defect genetic care nu este legat de sex, dar este diagnosticat într-o măsură mai mare la femei (Álvarez și colab., 2009).
Ce este o boală rară?
A boală rară sau rară Este una care are o prevalență scăzută în populație. În Europa, o boală care afectează mai puțin de 5 cazuri la 10.000 de locuitori este considerată rară. Până în prezent, au fost identificate peste 6.000 de boli rare (EURORDIS, 2020).
Se estimează că între 3,5 și 5,9% din populația lumii este afectată de aceste boli. În ceea ce privește cauza, peste 70% au origine genetică, ca și în cazul trimetilaminuriei (Wakap și colab., 2019).
De ce este acest miros neplăcut?
Substanța responsabilă de acest miros este trimetilamină (TMA), o substanță volatilă cu miros de pește putred. TMA este generată de bacteriile intestinale din molecule precum colina sau carnitina prezente în alimentele pe care le consumăm de obicei (Cho și Caudill, 2017).
În condiții normale, TMA este absorbit de celulele intestinale, călătorind prin vena portală hepatică către ficat, unde FMO-urile, o familie de enzime care oxidează xenobiotice și medicamente pentru a facilita excreția lor, catalizează conversia TMA în TMAO (trimetilamină N-oxid, un compus inodor). Acest TMAO este excretat în principal în urină (Cho și Caudill, 2017).
Când există o mutație în gene care codifică FMO, în special FMO3, cantitatea acestei enzime este redusă. Acest lucru determină o scădere a transformării TMA în TMAO, astfel încât organismul excretă TMA direct prin transpirație, urină, respirație și alte secreții, manifestând un miros puternic similar cu peștele putred (Cho și Caudill, 2017).
Diagnosticul acestei boli se poate face prin măsurarea nivelurilor de TMA în urină, care în cazul pacienților cu această afecțiune sunt mult mai mari decât la pacienții sănătoși. Această măsurare se efectuează după ingestia unui boost TMA (600 mg TMA). Ulterior, poate fi efectuat un studiu genetic pentru a detecta cu precizie mutația prezentă (Álvarez și colab., 2009).
Cum este moștenită boala?
Enzima FMO3 este codificată de gena FMO3, situată pe brațul lung al cromozomului 1 (Álvarez și colab., 2009).
Într-o tulburare autozomală recesivă, adică trebuie să fie prezente două copii ale unei gene anormale pentru ca această boală să se dezvolte. Prin urmare, mama și tatăl trebuie să fie cel puțin purtători ai genei defecte. Dacă un singur părinte are gena defectă, copilul poate moșteni acea genă, dar nu poate suferi de boală, deoarece are o copie non-defectă de la celălalt părinte (Álvarez și colab., 2009).
În această diagramă vedem cum moștenirea acestei boli apare atunci când părinții sunt purtători, dar nu suferă de aceasta:
Există grade de afecțiune?
Da, trimetilaminuria este o starea genetică în care gena care codifică enzima FMO3, care oxidează TMA, este defectă. Această genă este foarte mare polimorf, ceea ce permite o activitate enzimatică variabilă și, prin urmare, o dezvoltare a bolii mai mult sau mai puțin severă în funcție de mutația prezentă (Álvarez și colab., 2009).