Tratamentul leucemiei mieloide cr; nica Offarm
Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării
Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor
Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate
Urmareste-ne pe:
În general, leucemia mieloidă cronică (LMC) este o boală fatală cu puține opțiuni terapeutice. Transplantul de celule progenitoare hematopoietice alogene (HSCT) a fost până acum singurul tratament potențial curativ, dar mai puțin de 20% dintre pacienții nou diagnosticați sunt candidați la transplant și, în plus, eficacitatea acestuia este limitată de toxicitatea asociată tratamentului.
Măduva osoasă produce o mare varietate de celule sanguine de-a lungul vieții printr-un proces numit hematopoieză. Celulele sanguine aproximativ mature sunt împărțite în două grupe principale: celulele roșii din sânge, care transportă oxigenul în tot corpul, și celulele albe din sânge sau leucocitele. Leucocitele sunt subdivizate în linia mieloidă, care participă la apărarea și inflamația înnăscută și imediată a corpului și la linia limfoidă care constituie sistemul imunitar specific. Dintre limfocite, se diferențiază limfocitele B care produc anticorpi, limfocitele T și limfocitele citotoxice, care recunosc și distrug atât agenții infecțioși, celulele infectate cu virus, cât și celulele canceroase timpurii.
Celulele din linia mieloidă sunt cele legate de imunitate și componentele lor principale sunt monocitele, macrofagele, celulele dendritice și granulocitele. Acești agenți ai funcției imune acționează prin colectarea celulelor moarte din corpul însuși și a substanțelor străine pentru a le elimina, fie direct, fie prin prezentarea acestora la limfocite pentru a stimula un răspuns imun. Granulocitele (în funcție de tipul de granulație specifică vor fi neutrofile, eozinofile și bazofilele) sunt celulele mieloide predominante în circulație normală. Seria granulopoietică, de la etapele imature la cele mature, este cea care crește masiv ca număr în LMC.
Transducția semnalului este calea prin care celulele traduc informațiile din mediu în diferite funcții celulare, cum ar fi diferențierea, proliferarea și chiar moartea celulară programată.
Liniile celulare și punctele de diferențiere
Malignitățile hematologice sunt creșteri neoplazice sau cancere ale celulelor sanguine. Transformarea malignă este un proces în mai mulți pași care duce la obținerea unui avantaj de către o singură celulă în ceea ce privește creșterea sau supraviețuirea. Creșterea necontrolată a acestei celule și a descendenților acesteia are ca rezultat extinderea unei populații de celule clonice sau identice. Când acest proces are loc în oricare dintre liniile celulare leucocitare, cancerul rezultat este leucemia.
Transformările neoplazice sunt adesea inițiate de un eveniment genetic care are ca rezultat o creștere celulară neechilibrată sau necontrolată. Poate fi consecința unei mutații genetice punctuale, a pierderii, duplicării sau recombinării necorespunzătoare (translocație) a cromozomilor, iar aceste anomalii pot duce la supraexprimarea unei gene care promovează proliferarea sau supraviețuirea celulară (proto-oncogenă) sau pierderea expresia unei gene care inhibă proliferarea celulară sau promovează apoptoza (gena supresoare tumorale).
Leucemia este clasificată în funcție de linia sa celulară, mieloidă sau limfoidă și de gradul de diferențiere terminală, raportat la evoluția clinică a bolii (Tabelul 1). Originea leucemiei este proliferarea malignă a celulelor hematopoietice din măduva osoasă care trece ulterior în sângele periferic. În leucemiile acute, celulele imature proliferează, progresează rapid și necesită intervenție terapeutică rapidă. În funcție de linia care proliferează, va fi leucemie mieloidă acută (LMA) sau leucemie limfoidă acută (LLA). Leucemiile cronice provin dintr-o celulă stem care își păstrează capacitatea de a se diferenția.
Leucemie mieloidă acută cronică
LMC se caracterizează prin proliferarea clonală a celulelor stem mieloide maligne rezultând un număr excesiv de celule mieloide în toate etapele de maturare. Cu toate acestea, deoarece există și alte linii celulare non-mieloide prezente, se consideră că este o boală care provine din celula stem hematopoietică primitivă.