TAMOXIFENO IN VADEMECUM IQB

DESCRIERE

vademecum

Tamoxifenul este prototipul unei clase de medicamente numite modulare selective ale receptorilor de estrogen (SERM sau SERM), care au simultan efecte estrogenice și antiestrogenice asupra diferitelor tipuri de țesuturi. Structura chimică a tamoxifenului este similară cu cea a dietilstilbestrolului, dar tamoxifenul are un lanț lateral care îi conferă activitatea antiestrogenică. Tamoxifenul este, de asemenea, similar cu clomifenul, un alt anti-estrogen.

Tamoxifenul este utilizat ca tratament de primă linie pentru cancerul de sân, atât la bărbați, cât și la femeile aflate în postmenopauză. La femeile aflate în premenopauză cu cancer de sân metastatic, tratamentul cu tamoxifen poate fi o alternativă la îndepărtarea chirurgicală a sânului. Pacienții cu tumori receptori estrogeni pozitivi (tumori ER pozitive) pot beneficia cel mai bine de acest medicament. Efectele tamoxifenului asupra tumorilor mamare ER-negative sunt încă în curs de investigare.

Tamoxifenul este indicat ca terapie adjuvantă la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân după mastectomie totală, mastectomie parțială, disecție axilară și iradiere. Beneficiile unei terapii combinate de tamoxifen cu alte medicamente este încă în curs de investigare

S-a demonstrat că tamoxifenul reduce incidența cancerului de sân la femeile cu risc crescut de a dezvolta acest tip de tumoare. În prezent, un studiu clinic amplu (Studiul STAR) compară efectele tamoxifenului și raloxifenului într-un grup de populație mare

Alte efecte clinice potențial benefice ale tamoxifenului includ scăderea nivelului de colesterol, reducerea incidenței infarctelor miocardice și a osteoporozei

Mecanism de acțiune: tamoxifenul are proprietăți agoniste și antagoniste asupra receptorilor de estrogen (ER). Tamoxifenul se leagă de acești receptori, inducându-i o schimbare conformațională. În consecință, expresia genelor care depind de acești receptori este blocată sau modificată. Rezultatul final este o reducere a activității ADN polimerazei, o deteriorare a utilizării timidinei, un blocaj al captării estradiolului și un răspuns scăzut la estrogen. Cea mai mare parte a activității tamoxifenului este observată atunci când celula tumorală se află în faza G-2 a ciclului, cu tamoxifen care se comportă ca un citostatic.

Dar, în plus, tamoxifenul prezintă alte efecte: tamoxifenul reduce nivelul factorului de creștere tip insulină de tip 1, un factor care stimulează proliferarea celulelor tumorale și induce secreția factorului de creștere transformator (TGF-b), factor care acționează ca inhibitor al creșterii celulelor tumorale. Datorită efectelor sale estrogenice, tamoxifenul poate fi utilizat pentru inducerea ovulației la femeile anovulatorii. În cele din urmă, tamoxifenul stimulează producția hipotalamică de hormon care eliberează gonadotropina, care la rândul său afectează secreția altor hormoni de către hipofiză. Toate aceste efecte asupra ovarelor induc ovulația

INDICAȚII ȘI POSOLOGIE

Tratamentul cancerului de sân:

  • Femeile adulte 20pїЅ40 mg/zi pe cale orală în două doze/zi. Reducerea mortalității este mai mare, iar recurența este mai mică la femeile cu tumori mamare ER-pozitive care au fost tratate timp de 5 ani decât la cele tratate pentru perioade mai scurte. Nu există dovezi că dozele> 20 mg/zi sunt mai eficiente. Femeile cu tumori mamare ER-pozitive pot găsi beneficii suplimentare într-un tratament combinat de tamoxifen cu chimioterapie. În mod similar, tamoxifenul utilizat ca adjuvant reduce riscul unei tumori mamare contralaterale

Tratamentul cancerului de sân metastatic la bărbați și femei în postmenopauză:

  • Adulți: 20pїЅ40 mg/zi, împărțit oral în două doze pe zi.

Carcinom de conductă in situ după mastectomie și radioterapie pentru a reduce riscul unei tumori invazive:

  • Femeile adulte: 20 mg pe cale orală o dată pe zi timp de 5 ani (eficacitatea acestui tratament a fost demonstrată în studiul NSABP B-24, în care incidența cancerului de sân invaziv a fost redusă cu 43% de tamoxifen în raport cu martorii

Prevenirea tumorilor mamare la femeile cu factori de risc: (acestea sunt: ​​antecedente familiale de cancer de sân; 2 sau mai multe biopsii benigne și constatări ale hiperplaziei atipice):

  • Femeile adulte cu vârsta de 35 de ani și peste: 20 mg pe cale orală o dată pe zi timp de 5 ani

Tratamentul melanomului malign: (indicație neaprobată de agenții)

Adulți: Au fost utilizate diferite regimuri cu doze de 10 până la 20 mg în asociere cu carmustină, dacarbazină și cisplatină.

Tratamentul cu gliom malign: (indicație neaprobată de agenții)

  • Adulți; dozele de 20 până la 80 mg de două ori pe zi la femei și până la 100 mg de două ori pe zi la bărbați au fost utilizate pentru tratamentul glioblastomului și astrocitomului [8]

Tratamentul infertilității: (indicație neaprobată de agenții)

  • Adulți: 5pїЅ40 mg de două ori pe zi timp de 4 zile

Tratamentul maltalgiei la femei sau bărbați cu ginecomastie: (indicație neaprobată de agenții)

  • Adulți: 10 mg o dată pe zi timp de 4 luni

Tratamentul osteoporozei post-menopauzale: (indicație care nu este aprobată de agenții

  • Adulți: 10 mg de două ori pe zi timp de 2 ani

Tamoxifenul poate fi administrat împreună cu alimente sau băuturi dacă există iritații gastrice.

CONTRAINDICAȚII ȘI AVERTISMENTE

Ca și în cazul altor estrogeni, există dovezi ale unui risc crescut de evenimente tromboembolice, inclusiv tromboză venoasă profundă (TVP) și embolie pulmonară (PE) în timpul tratamentului cu tamoxifen. Dacă se utilizează și alte medicamente pentru chimioterapie, riscul poate crește. Prin urmare, tamoxifenul este contraindicat la femeile care necesită terapie anticoagulantă pe bază de warfarină sau la femeile cu antecedente de tromboză sau embolie pulmonară.