Standardizare; n a unui model de inducere a obezității la șobolani
Standardizarea unui model de inducere a obezității la șobolani
Standardizarea modelului pentru a induce obezitatea la șobolani
Gipsis Suárez Román, Alfredo Jesús Perera Calderín, Sonia Clapés Hernández, Tammy Fernández Romero, Esteban Egaña Morales
Institutul de Științe de Bază și Preclinice Victoria de Girón, La Habana, La Habana, Cuba
Cuvinte cheie: șobolani Wistar, glutamat de sodiu, modele animale, obezitate.
Cuvinte cheie: șobolani Wistar, glutamat de sodiu, modele, animale, obezitate.
INTRODUCERE
Obezitatea a devenit o problemă gravă de sănătate publică, datorită prevalenței sale în creștere la nivel mondial. Este un factor de risc major pentru multiple boli cronice netransmisibile, cum ar fi diabetul zaharat de tip 2, bolile cardiovasculare și cerebrovasculare, hipertensiunea arterială, dislipidemiile și unele tipuri de cancer. 1
Datorită marii similitudini și omologii dintre rozătoare și genomul uman, aceste modele animale sunt un instrument fundamental pentru studiul condițiilor morbide care afectează oamenii. Obezitatea la animale poate fi indusă prin manipulare genetică sau dietetică sau prin inducerea alterărilor neuroendocrine. Cele mai utilizate modele pentru inducerea obezității la șobolani sunt leziunile ventromediale hipotalamice, prin administrarea de glutamat monosodic (MSG) sau prin leziuni electrice directe, ooforectomie, hrănirea cu diete hipercalorice sau manipularea genetică. 2 Aceste ultime metode sunt foarte scumpe.
GMS este sarea de sodiu a acidului L-glutamic, un L-alfa-aminoacid. Este folosit ca aditiv în alimente pentru a spori aroma. 3 Administrarea sa la șobolani în perioada neonatală determină distrugerea nucleului arcuat hipotalamic, ducând la disfuncții neuroendocrine și metabolice. Șobolanii tratați cu MSG dezvoltă hiperadipozitate, toleranță redusă la glucoză, hiperinsulinemie și întârziere a creșterii, care se găsesc în jurul vârstei de 12 săptămâni. Mecanismul real prin care leziunea hipotalamică indusă de MSG duce la obezitate centrală este necunoscută. Se știe că nu se datorează aportului crescut de alimente. Acumularea de grăsime s-ar putea datora parțial creșterii activității parasimpatice. 2.4-8
Alte modificări cauzate de lipsa controlului axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale sunt: hipoactivitatea, iritabilitatea crescută, greutatea ovariană redusă, pubertatea întârziată și nivelurile crescute de glucocorticoizi serici. 2,5-8 Prezintă, de asemenea, hiperleptinemie și s-a demonstrat o scădere a expresiei receptorului de leptină în creier și în alte țesuturi, cum ar fi glandele suprarenale. 9
GMS este un reactiv ieftin. Un kilogram de produs nu depășește 150 USD, ceea ce ar putea induce obezitatea la peste 1000 de animale. Această substanță poate fi administrată subcutanat sau intraperitoneal, la o doză de 2-4mg/g de greutate corporală în perioada neonatală. Pentru a induce obezitatea sunt necesare între 4-10 doze. 2 Această lucrare își propune să selecteze o schemă de tratament adecvată pentru a induce obezitatea cu MSG la șobolanii Winstar în perioada neonatală.
METODE
Studiul a fost realizat în laboratoarele de cercetare ale departamentului de biochimie al Institutului de Științe de Bază și Preclinice Victoria de Girón. Glutamatul monosodic a fost administrat șobolanilor Wistar în perioada neonatală, în urma a trei regimuri de tratament diferite (cu cinci, șapte și zece doze), la 4 mg/g/zi și pe două căi de administrare: subcutanat și intraperitoneal. Controalelor li s-au administrat clorură de sodiu 0,9%. Pentru a diagnostica obezitatea, următoarele 90 de variabile au fost evaluate după 90 de zile: greutate, lungimea botului-anus și indicele lui Lee. Ziua nașterii a fost considerată ziua zero. S-au format următoarele grupuri pentru administrarea de MSG și NaCL intraperitoneal:
Șobolanii care au primit MSG din prima până în a cincea zi (D5A-MSG) = 12
Șobolanii care au primit NaCL din prima până în a cincea zi (D5A-C) = 10
Șobolani care au primit MSG în a doua, a patra, a șasea, a opta și a zecea zi (D5B-MSG) = 12
Șobolani care au primit NaCL în a doua, a patra, a șasea, a opta și a zecea zi (D5B-C) = 10
Șobolanii care au primit MSG din prima până în a șaptea zi (D7A-MSG) = 13
Șobolanii care au primit NaCL din prima până în a șaptea zi (D7A-C) = 10
Șobolanii care au primit MSG din a doua până în a opta zi (D7B-MSG) = 13
Șobolanii care au primit NaCL din a doua până în a opta zi (D7B-C) = 10
Șobolanii care primesc MSG din ziua 1 până la 10 (D10-MSG) = 8
Șobolanii care au primit NaCL din prima până în a zecea zi (D10-C) = 6
În a doua etapă, conform rezultatelor obținute cu administrarea intraperitoneală de MSG, s-au format patru grupuri pentru administrarea subcutanată a MSG la doza menționată anterior:
Șobolani care au primit MSG în a doua, a patra, a șasea, a opta și a zecea zi (D5-MSG) = 8
Șobolanii care au primit NaCL în a doua, a patra, a șasea, a opta și a zecea zi (D5-C) = 8
Șobolanii care au primit MSG din a doua până în a opta zi (D7-MSG) = 8