Șoarecele imunitar cu mâncare nedorită revelează cheia obezității umane
Cercetătorii din Spania, SUA și Canada descoperă mecanismul din spatele celui mai mare factor de risc genetic pentru obezitate. Cheia, subliniază ei, este în creierul nostru
Deasupra, șoarecele cu gena IRX3 inactivată, cu 30% mai subțire decât un alt animal normal/Natura
Într-un laborator din Toronto, Canada, există un șoarece unic în lume. Nimeni nu ar spune dacă se uită la el, pentru că pare la fel de alb și obișnuit ca ceilalți. Exclusivitatea sa iese în evidență numai atunci când este plasat lângă un alt mouse aparent la fel, dar acest lucru este mult mai gras. Singura diferență dintre ele este o genă inactivată. Doar acea genă pare să fie responsabilă pentru șoarecele gras care cântărește cu 30% mai mult, în timp ce uimitorul șoarece Toronto rămâne la fel de subțire și sănătos, în ciuda consumului unei diete încărcate cu grăsimi.
III ÎN ACESTA ȘTIRI
„Acești șoareci sunt ca acei prieteni sau colegi de muncă care mănâncă multă mâncare nedorită și nu se îngrașă niciodată”, spune Chi-Chung Hui, cercetător la Spitalul din Toronto pentru copii bolnavi, pentru Materia. Datorită unei colaborări cu colegii spanioli și americani, rozătoarele lor au contribuit la dezvăluirea modului în care funcționează cel mai mare factor de risc genetic pentru obezitate la om. Constatarea, publicată astăzi în revista Nature, poate avea implicații importante pentru cercetarea și tratamentul obezității, cea mai mare epidemie a secolului 21 din țările dezvoltate.
De mult timp se știe că există la om o variantă genetică care îi dă purtătorului său cu trei kilograme mai mult în medie și un risc crescut de obezitate. Este o mutație a genei FTO. Aproximativ 16% din populația europeană poartă ambele copii ale variantei de risc, judecând după un studiu care a analizat aproape 40.000 de persoane. Marea problemă este că cele două variante de risc se află într-o zonă care nu codifică proteinele, adică, teoretic, nu are nicio funcție. Deocamdată, nimeni nu a explicat cum aceste mutații contribuie la îngrășarea individului care le poartă.
„Toate animalele sunt născute din aceeași trusă de gene și ADN-ul nedorit ar fi ca niște planuri pentru ca un bug sau altul să apară”
Lucrările actuale au rezolvat misterul. Variantele obezității FTO se află în ceea ce a fost cunoscut sub numele de ADN nedorit. Până de curând era considerat inutil, dar datorită unui amplu studiu publicat în 2013, ENCODE, s-a demonstrat că acest ADN poate fi la fel de important ca restul. De fapt, poate funcționa ca un conductor care activează sau dezactivează genele după bunul plac și influențează, probabil, că o persoană câștigă în greutate, suferă de diabet sau poate înghiți alimente nedorite fără să se îngrașe ca ceilalți.
„Toate animalele sunt născute din același set de gene și ADN-ul nedorit ar fi ca planurile pentru apariția unui bug sau altul”, rezumă José Luis Gómez-Skarmeta, cercetător la Centrul Andaluz pentru Biologie a Dezvoltării și coautor al studiului. Echipa sa a aplicat misterului FTO o nouă tehnică apărută acum câțiva ani și cunoscută sub numele de captarea formării cromatinei. Această tehnică ne permite să vedem cum este ambalat genomul, un lanț foarte lung de ADN care se pliază peste sine de multe ori pentru a se încadra în nucleul celulelor noastre microscopice. Și așa a descoperit Gómez-Skarmeta și echipa sa că variantele de risc din FTO sunt în contact cu o altă genă, IRX3. În linie dreaptă, aceste două componente se află la aproximativ 500.000 de baze sau unități de ADN, prea depărtate pentru a interacționa. Dar, odată ce genomul este pliat ca și cum ar fi o minge, cele două zone ajung să se atingă și să se influențeze reciproc. Lucrarea publicată astăzi arată că ADN-ul nedorit din variantele genei FTO este ca un comutator care întoarce IRX3, adevăratul vinovat al obezității atribuite anterior FTO.