Sindromul Gilbert

ABSTRACT

Sindromul Gilbert (GS) este definit ca o ușoară creștere a nivelurilor bilirubinei serice neconjugate în absența hemolizei sau a bolilor hepatice și este principala cauză a hiperbilirubinemiei în populația generală. A fost descris de A. Gilbert ca „icter familial simplu” și mai târziu de Meulengracht drept „icterus intermittens juvenilis”, făcând aluzie la caracterul său benign și fluctuant. În mod tradițional, diagnosticul de SG este considerat o afecțiune benignă, fără relevanță clinică. Diferite studii au raportat prevalențe ale populației OS între 2,4% și 7%

Autori:

María José Álvarez Padilla, DUE Spitalul Universitar Reina Sofía din Córdoba.

Isabel Ortiz Ramírez, Spitalul Universitar DUE Reina Sofía din Córdoba.

Eva María Castro Rizos, Spitalul Universitar DUE Reina Sofía din Córdoba.

CUVINTE CHEIE

Sindromul Gilbert; Hiperbilirubinemie; Bilirubină conjugată; Uridin difosfat glucuronil transferază (UGT); Icter familial benign.

ETIOLOGIE

Sindromul Gilbert apare datorită unei capacități reduse de recepție a bilirubinei neconjugate de către celulele hepatice - enzima uridinedifosfat glucuroniltransferază (UGT) -, împiedicând conjugarea corectă a acestuia în ficat. Acest lucru determină creșterea nivelului de pigment peste standardele și acumularea în țesuturile care alcătuiesc corpul uman; după cum sa menționat deja, într-un simptom numit icter.

Modificarea capacităților enzimatice ale ficatului își are originea în cauze genetice, care sunt transmise de la părinți și copii. De aceea, principala cauză a sindromului Gilbert este ereditară. Cu toate acestea, nu s-a clarificat încă dacă este vorba despre o situație autosomală dominantă sau autosomală recesivă.

Studiile au arătat că această genă are o mutație în regiunea promotorului, care afectează considerabil producția enzimei, împiedicând astfel funcția acesteia.

Disfuncția genei UGTA1 legată de sindromul Gilbert poate afecta funcția altor enzime hepatice. Un exemplu în acest sens este evident în cazul paracetamolului, care nu este metabolizat de UGT. Cu toate acestea, este procesat de alte enzime care sunt afectate de alterarea genei, împiedicând prelucrarea acesteia. De aceea, pentru pacienții care suferă de sindrom, acest medicament poate fi toxic.

PATOFIZIOLOGIE

Pentru a înțelege acest sindrom este necesar să ne amintim de metabolismul bilirubinei. Această biomoleculă se formează atunci când eritrocitele dispar din sistemul circulator, datorită fragilității lor extreme, când și-au atins plenitudinea vieții (aproximativ 120 de zile). Membrana sa celulară se rupe și hemoglobina eliberată este fagocitată de macrofagele tisulare din corp, în special macrofagele din splină, ficat și măduva osoasă.

În această degradare a hemoglobinei, molecula de globină este separată pe de o parte și grupul hemului pe de altă parte.

Hemoxigenaza degradează grupul hem în macrofage, rupând inelul tetrapirolic pentru a da naștere unei molecule liniare cu 4 inele pirolice numite biliverdin, pe lângă fierul liber (Fe2 + este oxidat la Fe3 +) și CO (monoxid de carbon). Biliverdina este ulterior redusă de enzima biliverdin reductază care ne va da bilirubină. În următoarele ore sau zile, macrofagele eliberează fierul din hemoglobină care va fi transportat de transferrin către măduva osoasă (pentru a forma noi globule roșii din sânge) sau stocat în ficat și alte țesuturi sub formă de feritină pentru situații de nevoie.

Macrofagele din țesuturi transformă hemoglobina porfirină în bilirubină care se deplasează împreună cu albumina serică (bilirubină indirectă sau neconjugată) prin fluxul sanguin până ajunge la ficat, unde sunt separate, și bilirubină unde se leagă de Ac. Glucuronic (bilirubină directă sau conjugată) și se acumulează în vezica biliară de unde este secretată de bilă (de aici și culoarea galben-verde a bilei) și se degradează.

Concentrația plasmatică a bilirubinei neconjugate este determinată de: viteza cu care bilirubina nou produsă intră în plasmă și viteza cu care este preluată de ficat. În funcție de o situație sau alta, pacienții sunt clasificați ca fiind cei cu o rată ridicată a producției de bilirubină, așa cum se întâmplă de exemplu în hemoliză; cei cu o reducere a clearance-ului bilirubinei, cum ar fi sindromul Gilbert și, în cele din urmă, cei în care sunt implicate ambele mecanisme. Au fost descrise trei tulburări familiale moștenite caracterizate prin diferite grade de hiperbilirubinemie neconjugată. Cea mai frecventă dintre aceste tulburări este sindromul Gilbert, a cărui prevalență este estimată între 3-8%.