S-adenosilmetionina serică, dar nu metionina, crește ca răspuns la supraalimentarea din
Subiecte
rezumat
Fundal:
Concentrația plasmatică a donatorului de metil S-adenosilmetionină (SAM) este asociată liniar cu indicele de masă corporală (IMC) și masa de grăsime. Deoarece SAM este un compus cu energie ridicată și un senzor al stării nutrienților celulari, am emis ipoteza că SAM ar crește odată cu supraalimentarea.
Metode:
Patruzeci de bărbați normali și femei supraponderale au fost supraîncărcați cu 1250 kcal pe zi timp de 28 de zile.
Rezultate:
Serul SAM a crescut de la 106 la 130 nmol/l (P = 0,006). În analiza stratificată, numai cei cu creștere în greutate peste medie (creșteri în greutate ridicate; creștere medie în greutate de 3,9 ± 0,3 kg) au avut o creștere a SAM (+ 42%, P = 0,001), în timp ce câștigătorii în greutate redusă (creștere în greutate) de 1,5 ± 0,2) kg) nu (interacțiunea P = 0,018). Supraalimentarea nu a modificat concentrațiile serice ale precursorului SAM, metioninei sau produselor, S-adenozil-homocisteină și homocisteină. Raportul SAM/SAH (S-adenosilhomocisteină) nu s-a modificat în populația totală, ci a crescut la câștigătorii cu greutate mare (+ 52%, P = 0,006, interacțiunea P = 0,005). Modificarea SAM a fost corelată pozitiv cu modificarea greutății (r = 0,33, P = 0,041) și a grăsimii (r = 0,44, P = 0,009), dar nu și cu modificarea ingerării proteinelor sau a metioninei în plasmă, glucoză, insulină sau lipoproteine cu densitate mică (colesterol LDL.
Concluzie:
Supraalimentarea a crescut SAM-ul seric proporțional cu masa de grăsime obținută. Creșterea SAM poate ajuta la stabilizarea nivelurilor de metionină și denotă un răspuns SAM la starea nutrienților la oameni. Rolul SAMe în metabolismul energetic uman merită o atenție suplimentară.
Introducere
S-adenosilmetionina (SAM) este un compus cu energie ridicată, care este sintetizat din aminoacidul esențial de sulf metionină. 1 Reacțiile de metilare dependente de SAM includ metilarea ADN-ului, modificări ale proteinelor post-translaționale și sinteza hormonilor, creatinei și fosfatidilcolinei. 1 Fosfatidilcolina este principala componentă fosfolipidică a lipoproteinelor exportate de ficat. S-adenosilhomocisteina (SAH) și ulterior homocisteina sunt produse de metilare dependentă de SAM. Deoarece o concentrație mare de SAH inhibă metiltransferazele, raportul SAM/SAH este considerat un indice al potențialului de metilare celulară. 1 SAH plasmatic crescut este asociat cu un raport SAM/SAH plasmatic mai scăzut și hipometilarea ADN-ului limfocitelor la om. Două
Asocierile pozitive ale SAM și SAH în plasmă cu indicele de masă corporală (IMC) au fost evidențiate pentru prima dată în 2009 și ulterior confirmate. 3, 4 La 610 persoane în vârstă, am constatat că SAM-ul plasmatic a fost puternic asociat cu masa grasă și raportul total grăsime/grăsime trunchi. 5 Subiecții din quartila superioară a SAM au avut, în medie, 6 kg de masă grasă mai mare, după ajustări multiple, în timp ce metionina plasmatică și SAH nu au fost asociați independent cu masa grasă. De asemenea, am observat că SAM a fost corelat cu masa grasă doar la pacienții supraponderali, dar nu și cu greutatea normală. 5 Acest lucru a sugerat că asocierea SAMe cu adipozitatea a fost legată de prezența excesului de nutrienți.
Sinteza SAM de metionină adenosiltransferază (MAT) este o reacție consumatoare de energie în care sunt hidrolizate cele trei legături ATP de mare energie. 1 Activarea MAT necesită prezența metioninei și ATP. 6 In vitro, glucoza crește activitatea MAT și concentrația SAM, 7 sugerând că sinteza SAM crește odată cu abundența nutrienților. Cu toate acestea, studiile transversale care leagă SAMe de obezitate nu pot clarifica dacă creșterea SAMe predispune, însoțește sau urmează dezvoltarea obezității. Pentru a testa dinamica acestei relații, am investigat efectul supraalimentării pe termen scurt la om asupra serului SAMe și a metaboliților înrudiți.
Subiecte și metode
Participanți
Patruzeci de adulți sănătoși, fără fumători sedentari (20/20 bărbați/femei) au fost studiați folosind un protocol de supraalimentare, așa cum este detaliat mai sus. 8, 9 Protocolul a fost aprobat de Comitetul de cercetare și etică umană al Spitalului St. Vincent, Sydney. Toți voluntarii și-au dat acordul în scris în scris. Studiul este înregistrat la ClinicalTrials.gov NCT00562393.
Supraîncărcare
Participanții au fost supraîncărcați timp de 28 de zile la 1.250 kcal pe zi, în exces față de necesarul de energie de bază. Compoziția nutrienților la momentul inițial a fost de 30% grăsimi, 15% proteine și 55% carbohidrați, iar în timpul supraalimentării a fost de 45% grăsimi, 15% proteine și 40% carbohidrați. La momentul inițial (D0) și în ziua 28 (D28), s-au obținut probe de sânge în repaus și s-au măsurat masa de grăsime, masa slabă și grăsimea centrală abdominală utilizând absorptiometria cu raze X cu energie duală (Lunar DPX-Lunar Radiation, Madison, WI, STATELE UNITE ALE AMERICII)).
Serul a fost lăsat să se coaguleze la temperatura camerei timp de 15 minute înainte de a fi centrifugat la 4 ° C, alicotat și congelat rapid în azot lichid, înainte de depozitare la -80 ° C până la analiză. Metionina serică, SAM, SAH și homocisteina totală au fost măsurate cu cromatografie lichidă în spectrometrie de masă tandem utilizând o modificare a unei metode descrise anterior. 10 Metoda a fost modificată pentru a include SAM și SAH, utilizând o pompă binară Prominence LC-20ADXR (Shimadzu, Kyoto, Japonia) cuplată la un spectrometru de masă hibrid triplu quadropol QTRAP 5500 (AB Sciex, Framingham, MA, SUA).). Analitele au fost rezolvate pe un Kinetex Core Shell C18 (30 × 4,6 mm, 2,6 μm; Phenomenex, Torrance, CA, SUA). Cuantificarea s-a bazat pe comparații cu curbele standard corectate pentru prezența standardelor interne etichetate izotopic. Coeficienții de variație pentru metionină, homocisteină totală, SAM și SAH au fost între 3 și 8%.