S; Sindromul Cushing - tulburări endocrinolice; gicos și metab; licos - Versiune manuală MSD; n pentru

, MD, Universitatea din Oxford; Bună, Colegiul Green-Templeton

gicos

  • Audio (0)
  • Calculatoare (0)
  • Imagini (4)
  • Modele 3D (0)
  • Mese (1)
  • Video (0)

Etiologie

„Hiperfuncția cortexului suprarenal poate fi dependentă de hormonul adrenocorticotropină (ACTH) sau independentă de acesta.

Hiperfuncție dependentă de ACTH poate fi secundar

Hipersecreție ACTH hipofizară (boala Cushing)

Secreție de ACTH dintr-o tumoare nepituitară, cum ar fi un carcinom pulmonar cu celule mici sau o tumoră carcinoidă (sindrom ACTH ectopic)

Administrarea de ACTH exogen

Hiperfuncție independentă de ACTH este de obicei secundar

Administrarea terapeutică a corticosteroizilor

Adenoame suprarenale sau carcinoame

Cauzele mai puțin frecvente ale hiperfuncției independente de ACTH includ displazia suprarenală nodulară pigmentată primară (în general la adolescenți) și displazia macronodulară (la adulții în vârstă).

Termenul sindrom Cushing indică un tablou clinic generat de un exces de cortizol de orice etiologie, în timp ce boala Cushing se referă la o hiperfuncție a cortexului suprarenal stimulată de un exces de ACTH hipofizară. Pacienții cu boala Cushing au de obicei un mic adenom în glanda pituitară.

semne si simptome

Manifestările clinice ale sindromului Cushing includ

Față de lună plină cu aspect plin

Obezitatea trunchiului cu panicule adipose supraclaviculare și nucale proeminente (cocoașă de bivol)

De obicei, membrele și degetele distale foarte subțiri

Această fotografie prezintă faciesul caracteristic lunii pline la un pacient cu sindrom Cushing.

Acest pacient cu sindrom Cushing are o cocoașă de bivol caracteristică și dungi roșii.

Urmele liniare purpurii (striae) sunt vizibile pe abdomenul acestui pacient cu sindrom Cushing.

Rotunjirea feței, pletora obrajilor, grăsimea supraclaviculară și vergeturile pot fi observate la acest pacient cu sindrom Cushing.

Pacientul prezintă deseori irosirea și slăbiciunea musculară. Pielea este subțire și atrofică, cu vindecare slabă a rănilor și vânătăi ușoare. Pe abdomen pot apărea dungi violete. Adesea, pacientul dezvoltă tensiune arterială crescută, pietre la rinichi, osteoporoză, intoleranță la glucoză, rezistență scăzută la infecție și tulburări mentale. La copii, oprirea liniară a creșterii este caracteristică.

Femeile au adesea nereguli menstruale. La femeile cu tumori suprarenale, producția crescută de androgeni poate induce dezvoltarea hirsutirmusului, alopeciei temporale și a altor semne de virilizare.

Diagnostic

Concentrația urinară de cortizol liber

Test de suprimare a dexametazonei

Nivelurile serice sau de cortizol salivar la miezul nopții

Niveluri plasmatice de ACTH care, dacă sunt detectabile, necesită testarea provocării

Diagnosticul este de obicei suspectat la pacienții cu semne și simptome caracteristice. Confirmarea (și determinarea cauzei) necesită de obicei studii hormonale și imagistice.

Măsurarea cortizolului urinar liber

În unele centre, evaluarea începe cu măsurarea concentrației urinare de cortizol liber, care este cel mai bun test de excreție urinară (normal, între 20 și 100 mcg/24 ore [între 55,2 și 276 nmol/24 ore]). Concentrația urinară de cortizol liber crește> 120 mcg/24 ore (> 331 nmol/24 ore) la aproape toți pacienții cu sindrom Cushing. Cu toate acestea, mulți pacienți cu concentrații urinare libere de cortizol între 100 și 150 mcg/24 ore (între 276 și 414 nmol/24 ore) au obezitate, depresie sau ovare polichistice, dar nu sindromul Cushing.

Când se suspectează sindromul Cushing și se obține un nivel foarte ridicat de cortizol urinar liber (> 4 ori limita superioară a normalului), diagnosticul poate fi confirmat cu aproape certitudine. Două-trei eșantioane normale exclud în general diagnosticul. Concentrațiile destul de ridicate necesită adesea alte teste, la fel ca și la nivelurile normale atunci când suspiciunea clinică este mare.

O determinare inițială a cortizolului seric ar trebui, de asemenea, solicitată dimineața (de exemplu, 9 a.m.).

Test de suprimare a dexametazonei

O abordare alternativă a cercetării folosește testul de supresie a dexametazonei, care constă în administrarea orală de 1, 1,5 sau 2 mg de dexametazonă între orele 11:00 și 12:00 și o măsurare a nivelurilor de cortizol între 8 și 9 dimineața următoare. La majoritatea pacienților, acest medicament suprimă nivelul seric de cortizol măsurat în dimineața următoare la 1,8 mcg/ml (50 nmol/L), în timp ce cei cu sindrom Cushing au aproape întotdeauna un nivel mai ridicat. Un test mai specific, dar cu aceeași sensibilitate, este administrarea orală a 0,5 mg de dexametazonă la fiecare 6 ore timp de 2 zile (doză mică). În general, un defect evident în suprimarea nivelurilor de cortizol ca răspuns la doze mici de dexametazonă confirmă diagnosticul.

Măsurători ale cortizolului la miezul nopții

Dacă rezultatele măsurătorilor CFU și ale testului de suprimare a dexametazonei sunt neconcludente, pacientul ar trebui internat pentru o măsurare a cortizolemiei la miezul nopții, care este mai probabil să confirme diagnosticul. Alternativ, se pot obține probe salivare pentru a măsura cortizolul, care sunt depozitate în frigiderul pacientului. În condiții normale, cortizolemia variază de la 5 la 25 mcg/dL (138 până la 690 nmol/L) dimineața devreme (6 la 8 a.m.) și scade treptat la 1,8 mcg/dL (50 nmol/L) la miezul nopții. Uneori, pacienții cu sindrom Cushing au un nivel seric normal de cortizol dimineața, dar lipsa unei scăderi diurne a producției de cortizol, astfel încât cortizolul la miezul nopții este peste normal și producția totală de cortizol în 24 de ore poate fi crescută.

Cortizolemia poate fi fals crescută la pacienții cu niveluri congenitale de globulină care leagă corticosteroizii sau la pacienții cărora li se administrează estrogen, deși variațiile diurne sunt normale la acești pacienți.

Măsurarea plasmei ACTH

Nivelurile de ACTH trebuie măsurate pentru a determina cauza sindromului Cushing. Nivelurile nedetectabile, atât inițiale, cât și ca răspuns la hormonul care eliberează corticotropina (CRH), sugerează o cauză suprarenală primară. Concentrațiile crescute sugerează o cauză hipofizară sau o sursă ectopică. Dacă nivelul ACTH este detectabil, testele de provocare ajută la diferențierea bolii Cushing de sindromul ACTH ectopic, care este mai rar. Ca răspuns la doze mari de dexametazonă (2 mg pe cale orală la fiecare 6 ore timp de 48 de ore), nivelul seric de cortizol la 9 dimineață scade> 50% la majoritatea pacienților cu boala Cushing, dar nu tinde să scadă la cei cu sindrom ACTH ectopic. În schimb, nivelurile de ACTH cresc> 50%, iar cortizolul crește cu 20% ca răspuns la CRH uman sau ovin (100 mcg sau 1 mcg/kg intravenos) la majoritatea pacienților cu boala Cushing., Dar la foarte puțini indivizi cu sindrom ACTH ectopic ( vezi Tabelul, Teste diagnostice în sindromul Cushing).