Relația dintre prolactină și retinopatia diabetică

MSc. Dr. Felipe Santana Pérez, Dra. Juana Elvira Maciques Rodríguez, Dr. Manuel Emiliano Licea Puig, Dra. Yunaika Díaz Îndrăgostit

Institutul Național de Endocrinologie. Havana Cuba.

Cuvinte cheie: prolactină, retinopatie diabetică, vasoinine, 16 kDa-Prolactină, angiogeneză.

Cuvinte cheie: prolactină, retinopatie diabetică, vasoinhibine, 16 kDa-prolactină, angiogeneză.

Factorul de creștere cel mai studiat până în prezent, datorită rolului său principal în geneza bolilor neovasculare din organism, este factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), o glicoproteină dimerică care este secretată de pericite în condiții hipoxice. și de celule gliale (celule Müller). VEGF stimulează în mod direct dezvoltarea vasculaturii interne și externe a ochiului și acționează, de asemenea, ca un factor de permeabilitate vasculară. 8 În general, în condiții naturale, există un echilibru între promotorul și moleculele inhibitoare ale angiogenezei; Cu toate acestea, atunci când aceste condiții sunt modificate, așa cum se întâmplă în timpul episoadelor de hipoxie sau inflamație, acest echilibru este rupt și îndreaptă echilibrul spre formarea vaselor anormale, 5,8 care sunt cele de formare nouă care se răspândesc și sângerează în vitros și poate provoca detașarea retinei, cu pierderea consecventă a vederii. 9

VEGF a fost implicat în DR ca mediator al procesului patologic numit angiogeneză, care se referă la formarea de noi capilare din vasele preexistente, care contribuie la dezvoltarea și progresia unei cascade de evenimente fiziopatologice. VEGF se leagă de receptorii celulelor endoteliale și îi activează, apare apoi degradarea enzimatică a membranei bazale, celulele endoteliale proliferează, migrează și, în cele din urmă, se formează noul vas de sânge; În plus, crește permeabilitatea vasculară, ceea ce contribuie și la angiogeneză. 11 Date recente sugerează că VEGF poate avea și proprietăți pro-inflamatorii. Leucocitele sunt capabile să o producă și să o elibereze și participă la defalcarea barierei hemato-retiniene. 12

Luând aceste date ca punct de plecare, au fost dezvoltate unele medicamente antiangiogene, printre care triamcinolon acetat (AT), un steroid puternic cu acțiune antiangiogenă și antiinflamatorie, care reduce expresia VEGF și factorul de creștere al țesutului conjunctiv ( FCTC) în celulele epiteliale ale retinei expuse la stres oxidativ. Deoarece VEGF este principalul citokin implicat în angiogeneză, iar FCTC este principalul citokin legat de fibroză, modificările exprimării acestor factori pot fi mecanisme importante în reducerea neovascularizației și fibrozei după administrarea sa. 13 Cel mai mare dezavantaj al utilizării TA este că are o durată de viață biologică scurtă, ceea ce face necesară repetarea dozelor, cu toate riscurile care sunt implicite în utilizarea căii intravitreale, cum ar fi: presiunea intraoculară crescută, care uneori duce la utilizarea medicamentelor antihipertensive, 14,15 riscul crescut de endoftalmită, 16,17 precum și apariția cataractei sau accelerarea acesteia dacă există deja, 18 și mai rar, apariția hemoragiilor vitroase, lacrimi sau detașări a retinei. 19

S-au înregistrat progrese în dezvoltarea altor medicamente cu acțiune antiangiogenă, printre care se numără bevacizumac (avastin), 20,21 Pegaptanibsodium (macugen) și ranibizumab (lucentis), care au demonstrat o mare eficacitate în utilizarea lor, singure sau combinate cu fotocoagulare cu laser. și chirurgie, dar acestea sunt alternative foarte scumpe, care sunt disponibile numai în centre foarte specializate și prezintă același risc, deoarece calea lor de administrare este intravitreală.

Prolactina (PRL), un hormon fundamental al lactației, cuprinde un spectru larg de acțiuni: în reproducere, osmoreglare, răspuns imun, metabolism energetic și angiogeneză. 22,23 Dintre aceste efecte, ultimele două ar putea avea o valoare de protecție împotriva DM și DR. PRL acționează asupra celulei b pancreatice și stimulează proliferarea, supraviețuirea, sinteza și secreția acesteia de insulină. 24 Există un alt mecanism important prin care PRL poate preveni progresia și promova regresia DR, numită conversie proteolitică în vasoinhibine. 25

Vasoinhibinele aparțin grupului de factori antiangiogenici derivați de la precursori proteici mai mari, care nu au efecte inhibitoare împotriva angiogenezei. 26,27 Acestea provin din hormonul de creștere (GH), lactogenul placentar și PRL. Recenziile privind vasoinhibinele derivate din primii doi hormoni sunt foarte rare, deoarece cele mai multe informații disponibile se referă la vasoinhibinele generate din PRL. 28 Diviziunea proteolitică a PRL este produsă de varietăți de proteaze, printre care se numără catepsina D 29 și metaloproteazele matriciale (MMP), 30 printre altele. Aceste peptide sunt produse în glanda pituitară și în multe țesuturi extra-hipofizare, 31,32 în țesuturile foarte vascularizate și în altele în care aportul de sânge este foarte limitat, cum ar fi retina. În acest sens, vasoinhibinele au fost identificate prin legarea lor cu anticorpi monoclonali, împotriva porțiunii terminale NH2 a PRL într-o analiză Western blot. 33

S-a demonstrat acțiunea in vivo și in vitro a vasoinhibinelor, deoarece acestea blochează stimularea angiogenezei indusă de diverși factori, cum ar fi VEGF, factorul de creștere fibroblastică în proliferarea celulelor endoteliale, 34 în migrația 35 și în vasopermeabilitate. 36

Ar putea fi contradictoriu să sugerăm că PRL constituie un factor de protecție împotriva dezvoltării sau progresiei DR, știind că în timpul sarcinii nivelurile acestui hormon cresc semnificativ și că sarcina în sine constituie un factor de risc recunoscut pentru agravarea RD. 40 Acest fapt este dat deoarece în timpul gestației există un mediu proangiogen, caracterizat de o predominanță a factorilor angiogeni față de cei antiangiogeni; S-a demonstrat că, în această etapă, nivelurile factorului de creștere asemănător insulinei (IGF-1) cresc, 41 și acest lucru a fost asociat cu progresia DR la femeile cu DM 1. Împreună cu aceasta, se știe că conversia PRL la vasoinhibine se reduce în această perioadă, ca o consecință a cantităților mari de PRL care sunt produse în această circumstanță. 25 Larinkari și colab., 42 în 1982, au efectuat un studiu în care au descoperit niveluri mai scăzute de prolactină la femeile gravide cu DM, comparativ cu femeile însărcinate sănătoase.

Scăderea factorilor proangiogeni (IGF-1) și recuperarea producției de vasoinhibină promovată ca o consecință a hiperprolactinemiei fiziologice în lactație la sfârșitul sarcinii, ar putea contribui la reducerea progresiei DR. 25