Pozițiile FEDR

Leucinoza

De asemenea cunoscut ca si:

urină sirop

Ketoacidurie cu lanț ramificat
Decarboxilază cetoacidă, deficit
Sirop de arțar, boala

Descriere:

Boala siropului de arțar este o boală metabolică moștenită extrem de rară. Aparține grupului de aminoacidemii sau acidemii organice (grup de boli metabolice caracterizate prin exces de acid din sânge și urină) și se caracterizează printr-un miros dulce distinctiv al secrețiilor corpului.

Acidemiile organice sunt cauzate de un defect enzimatic în metabolismul unui aminoacid. Acest lucru are ca rezultat un nivel anormal de ridicat al aminoacidului atât în ​​sânge, cât și în țesuturile corpului și o acidoză metabolică concomitentă (o stare metabolică în care există cantități anormale de corpuri cetonice). Tabloul acut se poate manifesta ca somnolență, convulsii și comă. Întârzierea mentală este o consecință pe termen lung.

Toate acidemiile organice cunoscute sunt moștenite ca trăsătură genetică autosomală recesivă.

În boala de urină cu sirop de arțar există o modificare a metabolismului a trei dintre aminoacizii esențiali, cunoscuți sub numele de aminoacizi cu lanț ramificat, care sunt: ​​valina, leucina și izoleucina și împreună cu succinil CoA sunt substraturile cele mai frecvente. gluconeogeneza (formarea glicogenului din acizi grași și proteine, mai degrabă decât carbohidrați). Metabolismul său are loc în principal în mușchi și rinichi și, pe lângă boala urinei cu sirop de arțar, alte modificări metabolice ale acestor aminoacizi sunt cauza aciduriilor organice clasice și a diferitelor modificări ale metabolismului anumitor vitamine, cum ar fi biotina. și cobalamina.

Primii pași în degradarea acestor aminoacizi sunt similari. Deficiența oricăreia dintre enzime (o substanță proteică capabilă să activeze o reacție chimică în organism) care provoacă degradarea acesteia, cu excepția transaminazelor, provoacă, după cum sa menționat deja, o acidoză metabolică datorită acumulării de acizi organici care sunt eliminați cu urină. Această acidoză este de obicei severă și apare devreme, în primele zile de viață.

A fost descris pentru prima dată de Menkes în 1954.

Incidența variază în diferite grupuri etnice, fiind în țările anglo-saxone 1 la 185.000 de nou-născuți și la latino 1 la 60.000. Este frapant, comunitatea religioasă menonită unde formele acute ale bolii urinare cu sirop de arțar sunt mult mai frecvente 1 din 175 de nou-născuți.

Boala de urină cu sirop de arțar implică o modificare a decarboxilării oxidative a corpurilor cetonice și, prin urmare, o creștere patologică (legată de o tulburare cauzată de sau în care intervine o boală) în sângele și urina anumitor metaboliți toxici (o substanță produsă de acțiunea metabolismului sau necesară pentru un proces metabolic). Se datorează unei deficiențe a complexului enzimatic numit alfa-cetoacid dehidrogenază cu lanț ramificat, care face parte dintr-un sistem enzimatic mitocondrial (mitocondriile fac parte din celulă, responsabilă pentru producerea de energie) și mai complex, format din 4 subunități, E1a, E1b, E2 și E3. Boala urinei cu sirop de arțar este numită după mirosul dulce, care amintește de siropul de arțar, expulzat de fluidele corpului, în special urina, transpirația și cerul. Acumularea acestor compuși ramificați în sânge și alte fluide au un efect neurotoxic (care are un efect otrăvitor asupra nervilor și celulelor nervoase) prin mecanisme care nu sunt încă bine înțelese.

În boala de urină cu sirop de arțar, simptomele sunt produse de acțiunea specifică a acidului alfa-cetoisocapronic, derivat din leucină, spre deosebire de ceea ce se întâmplă în alte aciduri organice clasice, nu există acumularea de metaboliți asociați coA, deci atât hiperamonemia nivel de amoniac în sânge) și acidoză, în ciuda severității lor, nu sunt trăsăturile clinice fundamentale caracteristice.

Au fost descrise mai multe forme clinice ale bolii: forma severă, asociată cu o activitate extrem de scăzută, mai mică de 2%, a complexului 2-oxoacid dehidrogenază.

Diferitele variante cu o anumită activitate reziduală (între 2 și 40% din activitatea normală) sunt clasificate în patru moduri: clasic, ușor sau intermediar, intermitent, receptiv la deficit de tiamină și E3.

a.- Boala clasică a urinei cu sirop de arțar:

Diagnosticul clinic de suspiciune apare din mirosul specific al siropului de arțar, similar cu mirosul zahărului ars, al secrețiilor corpului: urină, sudoare și ceruș. Este de obicei confirmat de o creștere a nivelurilor plasmatice de leucină, izoleucină, valină și aloisoleucină (un stereoizomer al izoleucinei care nu se găsește în mod normal în sânge) și o scădere a alaninei. Nivelurile de leucină sunt de obicei mai mari decât cele ale celorlalți trei aminoacizi. Acești aminoacizi și cetoacizii lor respectivi sunt, de asemenea, ridicați în urină.