Patogenia și tratamentul ficatului gras și al steatohepatitei nealcoolice - Medwave
Introducere
Boala hepatică nealcoolică a devenit o afecțiune frecventă din cauza creșterii obezității. Primul eveniment care apare este steatoza hepatică, steatohepatita nealcoolică fiind cea mai agresivă formă de boală hepatică nealcoolică, deoarece poate evolua spre fibroză, ciroză și hepatocarcinom [1]. Termenul de steatohepatită nealcoolică a fost inițial folosit pentru a descrie constatări histopatologice tipice bolii alcoolice hepatice la pacienții fără consum semnificativ de alcool (γ și β. Receptorul proliferativ care activează peroxizomul-α este exprimat în ficat, rinichi, inimă, mușchi și țesut adipos, în timp ce receptorul proliferativ care activează peroxizomul-b este localizat în creier, țesut adipos și piele.Receptorii proliferativi care activează peroxizomul - γ (γ -2 și γ -3) sunt exprimate în țesutul adipos.
Receptorul proliferativ care activează peroxizomul - γ joacă un rol în sensibilitatea la insulină și adipogeneza, deoarece reglează expresia genelor implicate în beta-oxidarea mitocondrială, peroxizomii, ficatul și mușchiul scheletic. Receptorul proliferativ care activează peroxizomul - γ 2 este regulatorul central al adipogenezei, favorizând depunerea excesului de calorii în adipocite. Activarea receptorului proliferativ de activare a peroxizomului -γ promovează secreția de adipokine antihiperglicemice, cum ar fi adiponectina [38].
Fibroza hepatică
Fibroza hepatică este consecința formării unei cicatrici, ca răspuns la leziuni acute sau cronice. În timpul afectării acute, modificările arhitecturii ficatului sunt tranzitorii și reversibile. În timp ce în cazul cronicului, există înlocuirea progresivă a parenchimului cu țesut cicatricial. Agenții etiologici includ viruși, abuzul de alcool, boli metabolice, autoimune și coleostatice. Din punct de vedere histologic, se caracterizează printr-o creștere de aproape zece ori a depozitului proteinelor matricei extracelulare și o modificare a compoziției sale [39].
Principala populație fibrogenă este celulele stelare hepatice, deoarece acestea sunt o sursă importantă a matricei extracelulare. După o insultă, aceste celule suferă un fenomen numit transdiferențiere, determinat de expresia α-actinei, pierderea retinoizilor, expresia citokinelor și a factorilor inflamatori de creștere (interleukina-1, factor de necroză tumorală-α), mitogenă (trombocite) factor de creștere derivat), proibrogen (factor de creștere transformant-β, interleukină-6), reducerea expresiei factorilor adipogen-lipogeni și expresia receptorilor factorului chemotactic [40], [41].
Produse finale avansate de glicație
Sunt un grup eterogen de molecule produse in vivo prin glicație și oxidare. Glicația este principala cauză spontană a afectării proteinelor și a complicațiilor patologice asociate cu diabet zaharat de tip 2, ateroscleroză, insuficiență renală, fibroză hepatică și steatohepatită [42].
Reacția Maillard, cunoscută sub numele de glicație, este calea cea mai larg descrisă în formarea produselor finale avansate de glicație. Începe cu formarea instabilă a unei baze Schiff, care se rearanjează pentru a produce o structură mai stabilă, formând produse cunoscute sub numele de „produse Amadori”. Acestea posedă grupări carbonil, care se condensează cu grupări amino, dând naștere la produsele finale ale glicației avansate.
Creșterea producției de produse Amadori are ca rezultat daune ireversibile, dacă mecanismele de control al formării lor excesive nu acționează. S-a constatat că în stările de hiperglicemie și rezistență la insulină există o creștere a produselor Amadori, care contribuie în cele din urmă la formarea de produse finale avansate de glicație [43].
Produse finale avansate de glicație și boală hepatică nealcoolică
Nivelurile serice ale produselor finale avansate de glicație în condiții normale sunt în concentrații scăzute datorită fluctuației lor constante. Ele pot fi detectate in vivo odată ce nivelurile de zahăr sunt crescute, ca în cazul diabetului zaharat de tip 2 [44].
Rolul produselor finale avansate de glicație în fibroza hepatică este important, datorită nivelului epidemic pe care l-au dobândit steatohepatita legată de obezitate și sindromul metabolic. Ambele condiții sunt asociate cu o creștere a produselor finale avansate de glicație cu receptorii lor.
 |
| figura 1. Evoluția bolii hepatice nealcoolice către steatohepatită. |
Tratament
Nu există nicio procedură farmacologică care s-a dovedit a fi utilă pentru boala hepatică nealcoolică. Chiar dacă există multe tratamente raportate, rezultatele sunt controversate. Diagnosticul precoce este baza pentru un tratament de succes. Unele dintre strategiile raportate includ o schimbare a stilului de viață, sensibilizatori la insulină, agenți de scădere a lipidelor, antioxidanți și citoprotectori [47].
Intervenții privind stilul de viață
Boala hepatică nealcoolică este legată de supraponderalitatea, de o dietă nesănătoasă și de inactivitatea fizică. În progresia către steatohepatită, pe lângă faptul că sunt determinați la nivel genetic, influențează și factori precum obezitatea, sindromul metabolic și diabetul zaharat de tip 2; elemente asociate cu un stil de viață nesănătos.
Din această perspectivă, ghidul pentru gestionarea pacienților cu steatoză este modificarea stilului de viață. Diverse rapoarte indică faptul că o reducere cu 5% a greutății corporale îmbunătățește activitatea alaninei transaminazei, în timp ce o reducere de 10% scade steatoza și necroinflamarea [48].
Un studiu efectuat la pacienții cu boală hepatică nealcoolică, timp de 11 săptămâni, cu o dietă de 1000 kilocalorii pe zi, cu conținut scăzut de carbohidrați, a raportat o scădere a greutății de 7,6% și o scădere a concentrației de triacilglicerol intrahepatic de 38%. Pe de altă parte, într-o dietă ketogenică de 24 de săptămâni, s-a constatat o scădere de unu până la două niveluri în steatoză, precum și necroinflamare și fibroză hepatică centrilobulară. În timp ce într-o dietă de 800 kilocalorii pe zi, pe baza proteinelor din soia, s-a constatat o scădere în greutate de 11% și o scădere a alaninei transaminazei și a aspartatului transaminazei de 21% și respectiv 13% [49].