Orphanet Hiperornitinemia hiperamoniemie sindromul homocitrullinuriei

orphanet

  • Căutare
  • Semne și simptome clinice
  • Clasificări
  • Genele
  • Handicap
  • Enciclopedie pentru publicul larg
  • Enciclopedie pentru profesioniști
  • Ghiduri de urgență
  • Surse/Proceduri

Căutați o boală rară

Alte opțiuni de căutare

Sindromul hiperornitinemie-hiperamoniemie-homocitrullinurie

Definiția bolii

Este o tulburare rară și genetică a ciclului ureei caracterizată printr-un debut neonatal cu manifestări de letargie, probleme de hrănire, vărsături și tahipnee sau, mai frecvent, prin prezentare în perioada copilăriei, copilăriei sau maturității. Cu deficiențe neurocognitive cronice, encefalopatie acută și/sau tulburări de coagulare sau alte disfuncții hepatice cronice.

ORPHA: 415

Până în prezent, peste 100 de cazuri au fost descrise în literatura de specialitate. Prevalența în nordul Saskatchewan, Canada, este deosebit de mare datorită efectului fondator, fiind estimată la 1/1.550 de nașteri vii în această populație.

Descrierea clinică

Vârsta de debut poate varia de la perioada neonatală la vârsta adultă, observându-se un spectru fenotipic larg. Prezentarea neonatală începe de obicei în câteva zile de la naștere cu letargie, somnolență, refuzul alimentelor, vărsături, tahipnee cu alcaloză respiratorie și/sau convulsii epileptice. La majoritatea pacienților, simptomele (care pot varia de la ușoare la severe) încep în perioada copilăriei, copilăriei sau maturității, cu episoade de confuzie, pierderi de memorie, comă hiperamonemică, dizabilitate intelectuală, întârziere a dezvoltării, parapareză spastică, ataxie cerebeloasă, dificultăți de învățare, convulsii epileptice inexplicabile, disfuncție hepatică (în mod excepțional insuficiență hepatică) și coagulopatie cu deficit de factor VII, IX și X. O aversiune față de alimentele bogate în proteine ​​este frecvent descrisă înainte de diagnostic.

Etiologie

Sindromul se datorează mutațiilor genei SLC25A15 (13q14), care codifică transportorul 1 de ornitină mitocondrială (ORNT1) implicat în transportul ornitinei prin membrana mitocondrială și, în al doilea rând, în sinteza proteinelor mitocondriale în metabolismul argininei. și lizină și în sinteza poliaminelor. Mutațiile din această proteină perturbă ciclul ureei, rezultând hiperornitinemie, hiperamoniemie și homocitrullinurie. Pacienții cu deficit de ORNT1 complet prezenți în perioada neonatală cu hiperamoniemie severă, în timp ce cei cu deficit parțial au prezentări ulterioare, între perioada copilăriei și vârsta adultă.