Nu doi fără trei ... și în analogii GLP-1
O intrare recentă pe acest blog a analizat noile antidiabetice comercializate în țara noastră în ultimele luni. Cu această ocazie, analizăm mai în profunzime unul dintre ele, lixisenatida, care aparține grupului analogilor GLP-1 (peptida asemănătoare glucagonului de tip 1), împreună cu exenatida și liraglutida. Aceste medicamente sunt agoniști ai receptorilor GLP-1 și stimulează secreția de insulină și scad secreția de glucagon într-un mod dependent de glucoză; în plus, încetinesc golirea gastrică.
În cazul lixisenatidei, conform fișei sale tehnice, este indicat în tratamentul DM de tip 2 la adulți pentru a obține controlul glicemic, în combinație cu medicamente hipoglicemiante și/sau insulină bazală atunci când acestea, împreună cu dieta și exercițiile fizice, nu sunt asigură un control glicemic adecvat. Cu toate acestea, pentru finanțarea sa de către Sistemul Național de Sănătate, este necesară o viză de inspecție prealabilă, utilizarea acesteia fiind limitată la acei pacienți cu IMC mai mare de 30 kg/m 2 .
Principalele studii ale programului său de dezvoltare (numit GetGoal) evaluează eficacitatea lixisenatidei la pacienții adulți cu DM de tip 2 cu cel puțin un an de evoluție, care nu sunt controlați în mod adecvat (HbA1c între 7 și 10%) și cu diverse tratamente anterioare: metformină ca monoterapie, metformină ± sulfoniluree, sulfoniluree ± metformină, pioglitazonă ± metformină, insulină bazală ± metformină, insulină bazală ± sulfoniluree sau insulină bazală + metformină ± pioglitazonă.
Toate sunt studii dublu-orb, controlate cu placebo, cu excepția unui studiu comparativ deschis cu exenatidă. Variabila principală este o variabilă surogat, reducerea HbA1c studiată pentru o perioadă scurtă de timp, 24 de săptămâni. În această perioadă, se realizează reduceri absolute ale HbA1c între -0,71% și -0,92% și o reducere în comparație cu placebo de -0,32% la -0,88%. Cu toate acestea, unele dintre aceste studii au inclus populații asiatice, fie în totalitate, fie în procente diferite (45%, 22% sau 17%), care pot afecta validitatea externă a rezultatelor, deoarece la aceste populații efectul hipoglicemiant este mai vechi. Mai mult, răspunsul placebo la obiectivul primar a fost superior celui observat în alte studii clinice cu medicamente antidiabetice, făcând dificilă evaluarea efectului lixisenatidei. Și, pe de altă parte, reducerile absolute obținute abia ating criteriile pentru continuarea tratamentului propuse de NICE.
Comparația cu exenatidă administrată zilnic a fost făcută într-un studiu deschis la pacienții tratați cu monoterapie cu metformină, dar cu un control glicemic slab, iar obiectivul a fost să demonstreze non-inferioritatea lisixenatidei față de exenatida, cu o marjă predefinită a unei diferențe de 0, 4 % reducere a HbA1c. Cu toate acestea, EMA în ghidurile sale actuale pentru cercetarea clinică antidiabetică recomandă valoarea de 0,3% pentru marja de non-inferioritate în acest tip de studiu. Având în vedere rezultatele studiului (0,17%; IC 95% 0,033-0,297) și luând în considerare marja de non-inferioritate de 0,3% și analiza per protocol (limita superioară a IC 95% 0,315), EMA concluzionează că non-inferioritatea lisixenatidei versus exenatidei nu a fost demonstrată în mod constant.